| 在APAP、TAA诱导的肝细胞药物性损伤中C/EBPβ对FXR的调控机制 |
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| 引用本文： | 洪炜龙,彭旭云,杨帆,李攀龙,梁伟铖,叶志强.在APAP、TAA诱导的肝细胞药物性损伤中C/EBPβ对FXR的调控机制[J].暨南大学学报,2022,43(3):332-340. |
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| 作者姓名： | 洪炜龙 彭旭云 杨帆 李攀龙 梁伟铖 叶志强 |
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| 作者单位： | 中山大学 附属第三医院急诊科,广东 广州510630,中山大学 附属第三医院生物治疗中心,广东 广州510630 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金青年项目(81902886)；;中国博士后科学基金项目(2019M653904XB)；;新疆维吾尔自治区自然科学基金项目(2020D01C006)； |
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| 摘 要： | 目的:通过生物信息学分析寻找对乙酰氨基酚(APAP)诱导药物性肝损伤(DILI)过程中的关键基因，并研究在APAP、硫代乙酰胺(TAA)介导的小鼠肝细胞药物性损伤中，CCAAT/增强子结合蛋白β(C/EBPβ)对法尼醇X受体(FXR)的调控机制。方法:采用生信分析筛选APAP诱导的DILI模型中的关键基因；通过RT-qPCR、Western blot法检测不同浓度的TAA(0、13、33 mmol/L)、APAP(0、2、5μmol/L)对小鼠肝细胞AML12中C/EBPβ及FXR的mRNA及蛋白水平表达的影响。针对C/EBPβ基因设计两条不同的shRNA,并分别克隆至pLKO载体，用于构建C/EBPβ稳定敲低的AML12细胞系；通过流式细胞术分析TAA、APAP对AML12细胞凋亡的影响。结果:(1) FXR是APAP所致DILI模型中的关键性基因；(2)TAA和APAP导致AML12小鼠肝细胞损伤中FXR的mRNA及蛋白表达水平均显著降低；(3)TAA和APAP导致AML12小鼠肝细胞损伤中C/EBPβ蛋白表达水平显著降低；(4)C/EBPβ稳定敲低的AML12细胞系中FXR的mR...
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| 关 键 词： | 药物性肝损伤 法尼醇X受体 对乙酰氨基酚 硫代乙酰胺 CCAAT/增强子结合蛋白β |
Regulation of FXR by C/EBPβin drug-induced injury triggered by APAP or TAA in hepatocytes |
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| HONG Weilong,PENG Xuyun,YANG Fan,LI Panlong,LIANG Weicheng,YE Zhiqiang.Regulation of FXR by C/EBPβin drug-induced injury triggered by APAP or TAA in hepatocytes[J].Journal of Jinan University(Natural Science & Medicine Edition),2022,43(3):332-340. |
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| Authors: | HONG Weilong PENG Xuyun YANG Fan LI Panlong LIANG Weicheng YE Zhiqiang |
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