基于p53通路探索芳基喹啉的抗结肠癌活性

肿瘤蛋白53(p53)是一种转录因子，调控多种类型的细胞应激响应，与肿瘤的发生发展预后密切相关，探索p53对药物刺激的响应，为抗肿瘤药物研究提供了一种思路。文章通过构建p53荧光素酶报告基因系统，以结肠癌细胞为模式细胞，建立基于p53信号通路的抗结肠癌药物筛选模型，从6-取代芳基-2-甲氧基喹啉类衍生物3a-3s中发现最优抗结肠癌化合物3i。作用机制研究显示，3i诱导DNA损伤，引起p53表达升高，诱导细胞凋亡，发挥抗肿瘤作用。此外，p53功能缺陷引起结肠癌细胞对3i的耐药性。