| 中药特异质肝损伤易感因素的代谢组学研究:以何首乌制剂为例 |
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| 作者姓名： | 周元园 牛明 涂灿 卫璐戈 葛斐林 张乐 王肖辉 李春雨 刘晓熠 张雅铭 唐怡 肖小河 王伽伯 |
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| 作者单位： | 成都中医药大学药学院,成都611137;解放军302医院全军中医药研究所,北京100039;解放军302医院全军中医药研究所,北京100039;中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院,北京100021;成都中医药大学药学院,成都611137 |
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| 基金项目： | 重大新药创制"科技重大专项;国家自然科学基金;北京市科技新星计划;公益性行业科研专项;国家中药标准化项目（中药标准行动计划项目） |
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| 摘 要： | 药物特异质肝损伤的易感机制是当前临床毒理学研究的难点.本研究以何首乌制剂——润燥止痒胶囊为例,结合临床病例分析,采用代谢组学探讨其肝损伤可能的易感机制.病例分析表明润燥止痒胶囊相关肝损伤具有较典型的特异质属性,且与免疫异常活化有关.在正常小鼠上,灌胃润燥止痒胶囊对肝功能生化指标和肝组织病理无显著影响;在易感模型小鼠,免疫应激造模因素并未引起肝损伤表型,仅伴随肝组织少量炎性免疫细胞浸润,但从代谢组学可见组氨酸和丙氨酸等代谢通路显著上调(P0.01)和色氨酸等代谢通路显著下调(P0.01),提示代谢重编程可能是其肝损伤易感因素的重要内在机制;而在免疫应激易感因素基础上,灌胃润燥止痒胶囊引起了显著的肝损伤表型,并伴有肝组织大量炎性免疫细胞浸润和炎症反应,同时代谢组学上亦表现为花生四烯酸、亚油酸、甘油磷脂、胆汁酸等与炎症相关代谢通路的显著改变.综合提示代谢重编程可能是药物特异质肝损伤易感性的重要机制之一.基于易感因素相关的代谢紊乱通路,筛选发现了亚油酸、骨化二醇、18-羟基皮质酮等10个生物标志物可较好地识别易感模型动物(ROC分析中AUC均大于0.9),对临床识别易感人群具有潜在的应用价值.
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| 关 键 词： | 药物特异质肝损伤 何首乌 易感因素 免疫应激 代谢组学 代谢重编程 |
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