| TRPC通道的结构机制研究进展 |
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| 作者姓名： | 郭文君 陈雷 |
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| 作者单位： | 北京大学未来技术学院,分子医学研究所,代谢及心血管分子医学北京市重点实验室,国家生物医学成像科学中心,膜生物学国家重点实验室 |
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| 基金项目： | 国家杰出青年科学基金(32225027)资助; |
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| 摘 要： | 经典型瞬时受体电势通道(transient receptor potential canonical channel, TRPC)是一类重要的非选择性阳离子通道.该通道家族包含多个成员,在体内广泛分布,参与多种生理病理过程,是治疗如局灶节段性肾小球硬化症(focal segmental glomerular sclerosis, FSGS)等疾病的药物靶点.得益于单颗粒冷冻电子显微镜技术的快速发展,目前已解析的TRPC通道家族多个成员的结构展示了TRPC通道四聚体的组装模式、各结构域的空间排布、具有调节功能的钙离子结合位点和多种小分子化合物的作用位点.这些结构信息与功能实验相辅相成,共同揭示了TRPC通道被钙离子双向调节的机制、小分子化合物的作用机制,以及在人类遗传疾病中发现的致病突变体的激活机制.这些研究进展为进一步探索TRPC通道的工作原理和靶向TRPC通道的药物开发提供了坚实的基础.
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| 关 键 词： | TRPC通道 单颗粒冷冻电子显微镜 慢性肾病 局灶节段性肾小球硬化症 |
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