基底刚度对基于纳米颗粒的阿霉素内吞影响的研究

通过探究阿霉素内吞调控的细胞活性以及内吞作用相关联的重要蛋白表达的变化，分析基底刚度对于基于纳米载药颗粒技术的阿霉素内吞行为的影响。通过调控PDMS基料和固化剂的比例实现基底刚度的调控。实验结果表明，具有适当刚度(杨氏模量为0.578 MPa, 0.815 MPa和1.986 MPa)基底上的细胞活性差，说明阿霉素的输运在该段基底刚度范围内效率较高。为了探究阿霉素内吞作用受基底刚度调控的内在机理，探索了与内吞过程紧密相关的αVβ5和NUMB的表达情况。从免疫荧光蛋白和Western blot实验结果来看，杨氏模量为1.986 MPa的基底上负责锚定网格蛋白的αVβ5蛋白荧光强度最高；在适当刚度范围内，NUMB蛋白荧光强度显著提高，表明受基底刚度调控的NUMB和αVβ5表达的提高介导了阿霉素的输运，从而影响细胞活性。此研究为进一步提高化疗药物治疗肿瘤的效果提供参考。