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6-溴异香兰素诱发人宫颈癌上皮细胞纺锤体损伤及有丝分裂灾变死亡
引用本文:张博,张士猛,关华,王豫,刘晓丹,徐勤枝,周平坤.6-溴异香兰素诱发人宫颈癌上皮细胞纺锤体损伤及有丝分裂灾变死亡[J].科技导报(北京),2010,28(10):19-23.
作者姓名:张博  张士猛  关华  王豫  刘晓丹  徐勤枝  周平坤
作者单位:军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京100850
基金项目:国家自然科学基金,国家自然科学基金杰出青年基金 
摘    要: 研究香兰素衍生物中的6-溴异香兰素(6-溴-5-羟基-4-甲氧基苯甲醛,BVAN08)对人宫颈癌上皮(HeLa)细胞纺锤体结构、有丝分裂的影响,及杀死癌细胞的相关机制,为开发新的抗癌药物提供理论依据。研究发现BVAN08对体外培养的人HeLa细胞具有剂量依赖性致死效应。通过抗?琢-微管蛋白抗体和抗?茁-微管蛋白抗体免疫荧光标记和激光共聚焦显微镜观察发现其机制是:BVAN08对细胞纺锤体结构造成破坏,诱发产生大量的多中心体细胞,使细胞阻滞在有丝分裂期。异常多极纺锤体细胞的百分率与BVAN08呈浓度依赖效应关系。荧光染料Hoechst33258染色观察到多微核或细胞核割裂和染色质凝集现象,也证实BVAN08诱发Hela细胞有丝分裂灾变死亡。同时免疫印迹实验还发现,BVAN08可导致细胞周期转录调节因子FoxM1(Forkhead box)及其下游靶分子CyclinB1的降解,参与有丝分裂的FoxM1蛋白失活,这表明BVAN08通过抑制FoxM1蛋白的表达是导致细胞纺锤体装配异常、细胞发生有丝分裂灾变死亡的分子机制之一。研究结果提示BVAN08诱发Hela细胞新的死亡方式,具有被开发为新型抗癌药物的潜力。

关 键 词:有丝分裂灾变  细胞周期  纺锤体结构  细胞周期检测点  
收稿时间:2010-04-06

The Spindle Damage and Mitotic Catastrophe Induced by 6-bromoisovanillin in HeLa Cells
ZHANG Bo,ZHANG Shimeng,GUAN Hua,WANG Yu,LIU Xiaodan,XU Qinzhi,ZHOU Pingkun.The Spindle Damage and Mitotic Catastrophe Induced by 6-bromoisovanillin in HeLa Cells[J].Science & Technology Review,2010,28(10):19-23.
Authors:ZHANG Bo  ZHANG Shimeng  GUAN Hua  WANG Yu  LIU Xiaodan  XU Qinzhi  ZHOU Pingkun
Abstract:
Keywords:mitotic catastrophe  cell cycle  spindle structure  cell cycle checkpoint  
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