糖皮质激素对高氧诱导的新生小鼠肺功能损伤、炎症反应和JAK2/STAT5通路的影响

目的探究糖皮质激素(Glucocorticoid,Gluc)对高氧诱导的新生小鼠肺功能损伤、炎症反应和JAK2/STAT5通路的影响,为治疗肺功能损伤提供理论依据。方法构建肺损伤小鼠模型,将小鼠随机分为:对照组、Hyperoxia组、低剂量Gluc组、中剂量Gluc组、高剂量Gluc组。通过动物肺功能分析系统检测静息通气量、气道阻力、气道压力、肺容积、最大吸气流量。HE染色和TUNEL染色观察小鼠肺脏组织形态和细胞凋亡情况; RT-PCR、Western Blot检测α-SMA、TGF-β表达量; Elisa检测IL-6、MCP-1、iNOS含量; Western Blot检测JAK2、STAT5的磷酸化情况。结果与对照组相比,Hyperoxia组小鼠静息通气量、气道阻力、气道压力、肺容积、最大吸气流量显著降低(P <0. 05),细胞凋亡数、α-SMA与TGF-β表达量、EOS比值、IL-6、MCP-1、iNOS含量均显著增加(P <0. 05),且JAK2、STAT5磷酸化水平显著升高(P <0. 05)。而中、高剂量Gluc可显著逆转高氧对小鼠以上指标的影响。此外,Hyperoxia组小鼠出现肺实质结构紊乱、肺泡间隔增宽等组织形态的改变,在低、中、高剂量Gluc组中组织形态改变程度逐渐降低。结论糖皮质激素可缓解肺组织损伤并下调模型小鼠肺脏组织中炎症因子含量,同时抑制JAK2/STAT5通路活性,对高氧诱导的肺组织损伤具有较好的治疗作用。     

蛋内注射地塞米松对肉仔鸡生长发育和抗氧化性能的影响

为探讨胚胎发育期间接触糖皮质激素对肉仔鸡生长性能和抗氧化功能的影响,于孵化14天(14胚龄)的种蛋内蛋内注射100μl生理盐水溶液及100μl 5000 ng/ml的地塞米松生理盐水溶液,分别作为对照组和地塞米松组.出雏后,记录出雏重、出雏率、屠宰器官质量,并测定雏鸡血清、腓肠肌中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(T-SOD)活性和丙二醛(MDA)含量.结果表明:14胚龄地塞米松处理对肉仔鸡的孵化率及器官重、器官指数均无显著影响(P0.05),但腓肠肌重有显著增高的趋势(P=0.055);地塞米松处理组血清内的T-SOD活性受到了抑制(P0.05),而雏鸡血清、腓肠肌中其它抗氧化指标无显著差异(P0.05).以上研究结果提示,14胚龄蛋内注射地塞米松对肉仔鸡的生长发育没有显著的影响,但血清内的T-SOD活性显著降低,表明蛋内注射糖皮质激素可使机体的抗氧化功能发生改变,对机体造成一定的损伤.     

米非司酮受体结合力及抗糖皮质激素活性的研究

目的:探讨米非司酮与孕激素受体及糖皮质激素受体相互作用的关系。方法:以放射配体结合实验测定米非司酮与家兔子宫胞浆孕激素受体及大鼠肝细胞浆糖皮质激素受体的相对结合亲和力。结果:与孕酮相比较,米非司酮的相对结合亲和力(RBA)为396.67±25.32,50%抑制浓度(IC50)为(6.61±1.20)nmol/L,P<0.01;与地塞米松相比较,米非司酮的RBA为344.41±57.41,50%IC50为(4.21±1.02)nmol/L,P<0.05。结论:米非司酮与孕激素受体的结合力强于孕酮,具有强的抗孕激素作用和一定的抗糖皮质激素作用。     

可必特联合糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺病急性加重期疗效分析

目的 探讨可必特联合糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺病急性加重期(AECOPD)的疗效.方法 60例AECOPD随机分对照组和治疗组各30例,治疗组给予常规抗感染、祛痰、氨茶碱解痉、抗心衰、扩血管等综合治疗外,加用可必特氧气雾化吸入2.5 ml/次,3次/d,并同时予静脉用甲基强的松40～80 mg,1～3次/d,总疗程度7 d.结果 治疗组FEV1平均增加0.2 L,对照组FEV1平均增加0.07 L.治疗组中26例PaCO2下降及PaO2上升20 mmHg,对照组中只有6例.治疗组中住院天数10 d,对照组15 d.结论 可必特联合糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺病急性加重期(AECOPD)的疗效好,与对照组相比FEV1及肺功能有显著差别P＜0.01,且缩短住院天数,无副作用.     

戴甲培教授

戴甲培，男，1963年1月生，湖南武冈人，1986年获南华大学医学学士学位，1991年获华中科技大学同胞轴突转运动能的异常和脑细胞的糖皮质激素受体抵抗以及“轴突漏”神经病理改变等。     

吸入布地奈德混悬液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的疗效观察

目的评价雾化吸入布地耐德在慢性阻塞性肺疾病急性发作期(AECOPD)治疗中的临床价值。方法选择2005年5月至2006年2月在本院呼吸内科住院治疗的中重度AECOPD患者84例,分为治疗组(雾化吸入布地奈德1mg+特布他林1.5mg)和对照组(雾化吸入特布他林1.5mg),每组42例,疗程2周,观察患者于治疗前(H0)、治疗开始后24h(H24)、7d(D7)、2w(W2)及6w(W6)的呼吸困难评分、血气指标和肺功能指标。结果1.呼吸困难评分两组在治疗前差异无统计学意义(P>0.05);在治疗后,两组评分均较治疗前下降(P<0.05);两组之间比较:治疗组在治疗后H24、D7及W2评分均较对照组下降(P<0.05),而到W6时,两组差异无统计学意义(P>0.05)。2.血气分析⑴PaCO2水平:两组治疗后的PaCO2水平均较治疗前要有所下降,且差异均有统计学意义(P<0.05);两组之间比较:在H24及D7时差异有统计学意义(P<0.05),而在W2及W6时的差异无统计学意义(P>0.05)。⑵PaO2水平:两组在治疗后PaO2的提高较治疗前有统计学差异(P<0.05);两组之间比较:只在H24差异有统计学意义(P<0.05),而在D7、W2及W6则无统计学差异(P>0.05)。3.肺功能检测⑴两组在治疗前FEV1、FEV1占预计值%及FEV1/FVC的差异无统计学意义(P>0.05);⑵两组在治疗后各项肺功能指标均较治疗前增加,且差异均有统计学意义(P<0.01);⑶两组之间比较:在H24、D7及W2时肺功能指标的差异有统计学意义(P<0.05);而在W6时,两组肺功能指标的差异无统计学意义(P>0.05)。结论AECOPD患者在规范化的治疗中加用2周布地耐德混悬液雾化吸入后,其在治疗期间的呼吸困难及血气指标改善更显著,肺功能指标提高幅度明显,但随着疗程的结束,患者远期的主观症状和客观指标却与对照组无显著性差异,这说明吸入激素更有助于AECOPD患者减轻气道炎症,从而尽快改善症状和缓解病情。     

糖皮质激素对原代培养的海马细胞中p44/42的快速非基因组激活作用

用Western blot方法研究了皮质酮(B)对原代培养海马细胞15 min刺激下p44/42的快速激活作用.主要结果有(1)在5～15 min的时间内,皮质酮可以激活p44/42.当激活时间为15 min时,p44/42升得最高,30 min后恢复到正常水平,呈钟形的瞬时激活特点.(2)B激活p44/42的作用,不能被GR阻断剂RU38486所阻断.根据快速、GR受体阻断剂不能阻断两点,基本上可以认为,所观察到的p44/42的激活属于GC的快速非基因组作用.(3)酪氨酸激酶阻断剂Genistein不能阻断,而GDPβs可以阻断此作用,提示GC的这一效应不是通过TRK受体,而是通过G-蛋白耦联受体(GPCR).(4)PKA的阻断剂H89不能阻断,而PKC阻断剂G(o)6976及MEK(即MAPKK)阻断剂PD98059能够阻断这一效应,所以B快速激活p44/42的信号转导通路可能是GC→GPCR→PKC→MEK→p44/42.     

小剂量静脉丙种球蛋白联合激素治疗特发性血小板减少性紫癜23例疗效观察

观察小剂量静脉丙种球蛋白治疗特发性血小板减少性紫癜（ITP）的临由疗效;将46例ITP患者随机分为两组：对照组23例,予地塞米松每日1．5mg／kg,连用5d后改用强的松,每日1．0mg/kg,顿服,总疗程4—6周;治疗组23例,在对照组基础上予静脉滴注丙种球蛋白,每日0．2g/kg,连用5d;治疗组与对照组比较,治疗组血小板上升速度明显高于对照,两者比较差异有显著性意义（P〈0．01）;小剂量静脉丙球联合地塞米松治疗ITP较单纯应用地塞米松能够更快地升高血小板,可作为首选治疗方法。     

孟鲁司特联合糖皮质激素对支气管哮喘患者血清MPO、ENO1水平及肺功能的影响

目的 探讨孟鲁司特联合糖皮质激素对支气管哮喘患者肺功能及中性粒细胞炎症因子的影响.方法 选取支气管哮喘患者82例,应用随机数字表法分为观察组和对照组,每组41例.对照组患者在常规治疗基础上予以糖皮质激素类药物布地奈德治疗,观察组患者在对照组基础上予以孟鲁司特口服.观察两组患者治疗前后临床症状评分,检测第1秒用力呼吸容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、呼吸峰值流速(PEF),计算FEV1/FVC值.应用酶联免疫吸附法检测气道高反应血清因子[半胱氨酸白三烯(CysLTs)、5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)、转化生长因子(TGF-β1)、嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)]和炎症反应血清因子[髓过氧化物酶(MPO)、α-烯醇化酶(ENO1)]水平,记录不良反应发生情况.结果 治疗1个月后,两组患者日间、夜间症状评分均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05),FEV1、FVC、PEF、FEV1/FVC均较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05);治疗1个月后,两组患者血清CysLTs、FLAP、MPO、TGF-β1、ECP、ENO1水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05);两组患者均未见明显的不良反应.结论 孟鲁司特联合糖皮质激素可显著改善支气管哮喘患者日间、夜间症状,提高肺功能,减轻炎症反应和气道高反应,且用药安全性较高,利于病情转归.