静电液滴法制备10 μm 粒径的蛋白质药物微球载体

采用静电液滴工艺, 以胰岛素、血红蛋白为药物模型, 以海藻酸钠为载体材料, 通过减小原料液表面张力, 改善电场力分布, 制备了粒径d≤10 μm 的蛋白质微球载体, 通过正交设计对微球粒径的影响因素进行了显著性分析, 并考查显著因素对微球粒径及药物包封率的影响规律. 结果表明, 胰岛素、血红蛋白微球平均粒径分别为9.3 和7.8 μm, 球形度优良, 粒径分布的平均标准偏差SD =1.61; 输出电压U、锐孔孔径D、锐孔至凝胶浴液面距离δ是影响微球粒径的显著因素, 粒径随U 增大或D 减小而减小, 药物包封率>70%; 信度α = 0.05, α = 0.1 时的微球粒径分布区间为(6.2545, 10.1735)和(6.6022,9.8258).     

胰岛素口服给药

注射是胰岛素目前临床应用的惟一给药途径，但由于半衰期短，需长期频繁注射，造成患者身体、心理和经济上的极大负担，口服胰岛素的最大优势在于减少与副作用相关的注射次数，增加病人的治疗依从性，从长远上降低糖尿病相关的发病率和死亡率，由于口服方便、安全且最符合内生胰岛素分泌模式，研发胰岛素口服剂型是目前国际胰岛素药物的发展前沿，研究集中在分子修饰、使用酶抑制剂和吸收促进剂，微粒等方面，其中，用生物降解高分子材料制备包封率、载药率和制剂稳定性较高的胰岛素毫微粒正成为主流方向，是最有希望的胰岛素口服制剂制备途径，口服剂型的研制成功、将是胰岛素非注射剂型研究的革命性突破，并会产生巨大的理论和商业价值。     

海藻酸钠/壳聚糖微胶囊生物相容性的研究

以天然高分子材料海藻酸钠(alginate)和壳聚糖(chitosan)为原料制备海藻酸钠/壳聚糖(al-ginate-chitosan-alginate,ACA)微胶囊,用于动物和微生物细胞的微囊化培养与移植.考察了壳聚糖材料对细胞生长的影响.采用活体实验方法,将制备的ACA微胶囊移植入小鼠腹腔,8个月后微胶囊能够成功回收,且囊内细胞出现聚集现象,小鼠腹腔无炎症等免疫排斥现象发生,初步证明了ACA微胶囊具有良好的生物相容性.     

静电液滴工艺对蛋白质微球载体形态的影响

目的制备蛋白质药物非注射给药载体。方法以生物相容性优良的海藻酸盐为载体材料，以血红蛋白为药物模型，通过设计凝胶浴配方，采用静电液滴形成工艺制备包封蛋白质药物的微球载体。结果微球球形度优良，粒径分布窄，蛋白质包封率达到95％。结论采用静电液滴工艺实现了蛋白质在海藻酸盐微球中的高效包封，为在微球表面形成均匀控释膜、制备粒径≤10μm蛋白盾药物的口服给药微球裁体奠定了基础．