小分子蛋白互作调节剂的研究进展

蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interactions, PPIs)是生命活动的基本单元,在所有生物体的生理和病理过程中发挥核心作用. PPI功能的失调是多种疾病的基础,包括癌症、传染病、免疫疾病和神经退行性疾病等,故PPI是非常直接有效的药物作用靶点.然而,对PPI靶蛋白动力学的复杂性、稳定性与PPI结合模式的认知局限导致靶向PPI药物,特别是应用于临床的小分子蛋白互作调节药物(small molecule PPI modulators, smPPIMs)的开发,面临巨大挑战.虽然如此,目前已有部分药物分子成功上市或进入不同的临床研究阶段,证明了该研究方向的可行性,同时也表明,该领域尚存在许多值得探索的机遇.针对以上机遇和挑战,本文讨论了包括分子胶(molecular glues, MGs)在内的4种不同smPPIM调控机制,汇总了常见的smPPIM开发策略,并在介绍目前比较热门的PPI靶点基础上,给出对smPPIM后续研发的展望.     

2''''-脱氧腺苷全合成研究

从简单的化合物葡萄糖和嘌呤开始,利用全合成的方法,通过十步反应合成了脱氧腺苷,总收率达到7.04%.其中通过五步反应从D-葡萄糖合成了重要的中间体脱氧核糖,对其实验过程进行了创新,使收率从文献的17.1%提高到29.8%,并优化了实验条件,更宜于推广应用.产物经过红外(IR),核磁氢谱(1H NMR),质谱(MS)验证.