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RNAi-mediated gene silencing in non-human primates 总被引:2,自引:0,他引:2
Zimmermann TS Lee AC Akinc A Bramlage B Bumcrot D Fedoruk MN Harborth J Heyes JA Jeffs LB John M Judge AD Lam K McClintock K Nechev LV Palmer LR Racie T Röhl I Seiffert S Shanmugam S Sood V Soutschek J Toudjarska I Wheat AJ Yaworski E Zedalis W Koteliansky V Manoharan M Vornlocher HP MacLachlan I 《Nature》2006,441(7089):111-114
The opportunity to harness the RNA interference (RNAi) pathway to silence disease-causing genes holds great promise for the development of therapeutics directed against targets that are otherwise not addressable with current medicines. Although there are numerous examples of in vivo silencing of target genes after local delivery of small interfering RNAs (siRNAs), there remain only a few reports of RNAi-mediated silencing in response to systemic delivery of siRNA, and there are no reports of systemic efficacy in non-rodent species. Here we show that siRNAs, when delivered systemically in a liposomal formulation, can silence the disease target apolipoprotein B (ApoB) in non-human primates. APOB-specific siRNAs were encapsulated in stable nucleic acid lipid particles (SNALP) and administered by intravenous injection to cynomolgus monkeys at doses of 1 or 2.5 mg kg(-1). A single siRNA injection resulted in dose-dependent silencing of APOB messenger RNA expression in the liver 48 h after administration, with maximal silencing of >90%. This silencing effect occurred as a result of APOB mRNA cleavage at precisely the site predicted for the RNAi mechanism. Significant reductions in ApoB protein, serum cholesterol and low-density lipoprotein levels were observed as early as 24 h after treatment and lasted for 11 days at the highest siRNA dose, thus demonstrating an immediate, potent and lasting biological effect of siRNA treatment. Our findings show clinically relevant RNAi-mediated gene silencing in non-human primates, supporting RNAi therapeutics as a potential new class of drugs. 相似文献
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以半胱氨酸为配体合成一种新型亚金配合物NH4Au(Cys)2,对该配合物进行元素分析、红外光谱、紫外光谱、热失重分析和导电性测量等理化性质研究;以该亚金配合物为金源开展相关的电镀金工艺探索,并通过四因素三水平的正交试验获得其最佳条件参数;采用扫描电子显微镜(SEM)和X线衍射(XRD)对镀金层的表面质量进行探讨。研究结果表明:该目标产物的分子式为NH4Au(Cys)2·2H2O,该配合物中以半胱氨酸的巯基和金配位为成健特征,在170℃以下热稳定性较好,该亚金配合物是一个典型的离子化合物。在电流密度为200~300 A/m2,p H为10.5~12.0,温度为35~45℃,金质量浓度为15~25 g/L的电镀工艺条件下,得到粒度为0.5~1.0μm的单质金,且主要沿着(111)面进行生长。 相似文献
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随机纳米碳管网络及其渗流性质 总被引:1,自引:0,他引:1
数值模拟了实验上构造纳米碳管网络的溶液沉积方法.与一般的随机网络模型不同,将碳管的长度计算在内,而且考虑了不同的空间相交位形.数值模拟发现网络的度分布为高斯分布,平均集聚系数约为0.11.当网络中碳管平均面密度取值在σ0=179 200根/cm2附近时,网络系综达到渗流.在临界点附近,网络的连通概率p、两极之间电导G、... 相似文献
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本文在分析CCT-88/51/98教学实验系统监控程序的基础上,对该教学实验系统监控程序中存在的问题作出了一些改进。 相似文献
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用脸谱图对太子河本溪市区段河流沉积物中重金属污染进行评价的研究 总被引:9,自引:0,他引:9
本文将沉积学原理及国际上新发展的两种重金属污染评价方法与多变量的图表示法——脸谱图相结合,对太子河本溪市区段河道沉积物中重金属的污染状况及潜在生态危害进行了综合性的评价研究。从脸谱图上可以直观地看出各采样点重金属的污染情况和潜在生态危害程度。从研究结果可以看出,太子河本溪市区段河道沉积物中重金属的污染是很严重的。 相似文献
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贾巍巍 《山西师范大学学报:自然科学版》2004,18(3):6-11
本文讨论F4上n维线性空间的k维子空间W,这些子空间都有特定的自同构群(实际上是典型群GLn(F4)的一个子群),根据群中元素形式的不同可将子空间W分为两类,并对寻找n维空间中形如这两类的n/2维自对偶子空间提供了一种采用降低维数寻找的方法。 相似文献
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多梯度复杂图像的分割 总被引:1,自引:1,他引:0
图像分割是一种重要的图像分析技术,它不仅得到人们广泛的重视和研究,也在实际中得到大量的应用。本文针对一些经典分割算法对多梯度复杂图像分割边缘定位不准确,易受噪声干扰的特点,提出了一种利用图像边缘区域对多梯度复杂图像进行自适应阈值分割的算法。通过对各种算法的比较,本算法抗干扰能力较强,稳定性好,而且完全自动,不需预先设定任何参数。对多种图像的实验表明本文方法十分有效。 相似文献
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孤岛油田馆(1 2)砂层组属于河流相沉积,其纵向、横向相变迅速,砂体难以大面积追踪,本利用河流结构单元分析法、标准层与辅助标志层控制下的“旋回-厚度”对比法,很好地解决了馆(1 2)地层的划分对比问题,其中馆(1 2)砂层组内辅助标志层的发现为地层的划分对比提供了重要的保证.根据结构单元分析、砂体的岩性特征、粒度特征、河流砂体的空间展布形态以及河流曲率的计算,对馆(1 2)河流沉积的垂向旋回性及沉积模式进行了研究。对比Miall的16种河流分类方案,孤岛油田馆(1 2)砂层组属于细粒曲流河沉积. 相似文献