基于喹喔啉酮结构的醛糖还原酶抑制剂的设计合成与构效关系研究

本文以喹喔啉酮为母核结构,在其N1位引入羧基,同时对C3位侧链结构进行优化,设计合成了一系列喹喔啉酮衍生物作为醛糖还原酶抑制剂候选物.活性检测结果表明,所有化合物均显示出明显的醛糖还原酶抑制活性.其中,2-（3-（4-羟基苯丙烯基）-2-氧喹喔啉-1（2H）-烷基）乙酸（ 4d ）展现出最强的抑制活性,IC₅₀值为93 nmol/L,与目前上市的epalrestat活性相当（IC₅₀=83 nmol/L）.另外,分子对接研究表明化合物 4d 与醛糖还原酶的活性位点结合比较紧密.