精胺——地鼠精子体外获能和受精的抑制剂

多胺化合物,包括腐胺、亚精胺和精胺,存在于所有哺乳动物组织和体液中。在人精浆中,精胺(spermine)浓度甚高(2—15mmol/l)。然而精胺在生殖过程中的功能尚不清楚。有关精胺对哺乳动物精子活力、代谢和受精作用的报道也存在诸多矛盾。近几年来,一些作者证明精胺可抑制顶体素酶原的转化,导致受精率下降。此外,精胺还可增加人精子cAMP水平。Stanger和Quinn观察到精胺不仅可提高小鼠体外受精率而且还可缩短受精时间;但我们以往观察到精胺抑制豚鼠精子体外获能,导致受精率下降。这些结果表明,精胺可能参与精子获能和受精过程。本文研究精胺对地鼠精子体外获能和受精的作用。     

鞘磷脂酶加速体外豚鼠精子顶体反应

哺乳动物精子顶体在受精前,必须经过顶体反应。顶体反应是精子穿透卵子透明带并与之卵膜融合,最后发生受精的必要条件。因此,促进或加速精子获能和顶体反应,将导致受精率的增加。 豚鼠精子在体内开始顶体反应至少需4h。Fleming和Yanagimachi报道了豚鼠附睾     

AF-2364用于男性避孕的药效学及其作用机制

动物实验研究表明AF-2364是一种很有潜力的男性避孕药候选化合物.这一化合物通过干扰精子细胞与支持细胞间的黏附功能,可逆地诱导精母细胞以及精细胞从生精上皮丢失,但不影响精原细胞,从而导致给药大鼠不育.一旦药物代谢完成,精原细胞可重新开始精子发生,动物即可恢复生育能力.AF-2364能引起细胞骨架肌动蛋白的聚集和解聚,导致支持细胞与精子细胞间黏附功能降低,最后使未成熟精母细胞和精子细胞从生精上皮丢失.其机制可能是先激活整联蛋白/层粘连蛋白复合体及睾丸素,然后激活下游RhoB/ROCK/LIM激酶/肌动蛋白素或FAK/PI3激酶/p130Cas/MAP激酶通路.此外,AF-2364是一种较强的囊性纤维跨膜传导调节因子(CFTR)抑制剂,具有显著的抗生育作用,其作用可能是通过干扰CFTR通道活性,影响生殖道的体液微环境,从而影响精母细胞发育,精子细胞在附睾内成熟以及精子获能和顶体反应.探索AF-2364在男性生殖系统中作用的分子机制,对开发新一代男性避孕药具有重要意义.