"补肾活血"对老年鼠脑乙酰胆碱代谢的影响

为研究“补肾活血”对老年鼠脑乙酰胆碱(Ach)代谢的影响,将老年大鼠分别用补肾益精、行气活血、补肾活血方剂灌胃30d,采用高效液相色谱技术检测大鼠脑内Ach摩尔质量浓度、分光光度法检测胆碱乙酰转移酶(ChAT)和胆碱酯酶(AChE)的活性．研究发现老年大鼠脑内Ach摩尔质量浓度、ChAT活性显著低于青年鼠,AChE活性显著高于青年鼠;补肾益精、行气活血、补肾活血均可改善老年鼠脑内Ach代谢,补肾活血法明显优于补肾益精法、行气活血法．     

维生素E对CA诱导的tau蛋白过度磷酸化的保护

通过免疫印迹,酶活性测定等方法在脑片水平研究维生素E(VE)对花萼海绵诱癌素(cA)诱导的骨架蛋白tau过度磷酸化的保护作用及机制．结果显示：01tmol／LCA使tau蛋白在Ser396／404,Serl98／199／202位点的磷酸化程度显著升高,丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(s0D)活性显著升高;VE能使tau蛋白上述位点的磷酸化水平显著降低,同时降低CA诱导的vH)A含量的升高及进一步升高SK)D的活性．提示CA不仅能够在脑片水平诱导tau的过度磷酸化,同时诱导氧化应激反应;vE对CA诱导的氧化应激反应及tau蛋白过度磷酸化具有保护作用．     

OA诱导大鼠基底核Ach降低及τ蛋白过度磷酸化

研究了磷酸酯酶(proteinphosphatase,PP)对胆碱能神经元功能的影响,将PP抑制剂岗田酸(okadaic acid,OA)注入大鼠双侧Meynert基底核,并经免疫印迹检测r(tau)蛋白磷酸化程度、经微渗透结合HL,PC检测Ach、经Morris水迷宫检测大鼠的空间记忆能力,结果发现,Meynert基底核注射OA后,Ach水平降低,τ蛋白在Sei-198／Sei-199／Set-202,Ser-396／Ser-404位点发生过度磷酸化,并伴有大鼠空间记忆障碍,本研究结果提示PP活性降低可能参与了神经元纤维缠结形成、胆碱能神经元功能及认知功能障碍,在AD发病机制中起重要作用。     

褪黑素对IP诱导Tau过度磷酸化的保护作用

通过对大鼠海马双侧注射异丙肾上腺素(IP)或同时注射褪黑素(0．1μg,1μg),利用免疫组化、免疫印迹和Morris水迷宫等指标,在整体上观察褪黑素对IP诱导的骨架蛋白Tau过度磷酸化和动物保留记忆损伤的保护作用．结果显示0．1μg和1μg剂量的褪黑素能明显降低IP引起的海马骨架蛋白Tau Ser396／404位点的过度磷酸化;1μg褪黑素可明显改善IP引起的动物保留记忆损伤,提示褪黑素对大鼠学习记忆和海马骨架蛋白Tau有一定的保护作用．     

神经元τ蛋白过度磷酸化时14-3-3ξ的变化

为探讨τ(tau)蛋白异常磷酸化时神经元内14-3-3e蛋白含量的变化,采用GF-109203X和wortmannin联合注射大鼠侧脑室,诱导大鼠海马神经元τ蛋白发生过度磷酸化,同时观察14-3-3e蛋白含量的改变,结果显示：GF-109203X和wortmannin诱导了海马CA3区神经元τ蛋白在Ser396/404位点的过度磷酸化,同时14-3-3ξ蛋白的含量显著增高,这些结果提示τ蛋白过度磷酸化与抗凋亡蛋白14-3-3之间可能的内在联系。