基于代谢组学分析COPD肾虚痰瘀证与异常黑胆质证共性特征

 从代谢组学角度进行慢性阻塞性肺部疾病(COPD)中维西医病证结合的临床研究,解析中维医不同分型间及其与正常人群间代谢表型的构成差异,寻找并鉴定中维医证型的代谢生物标记物,阐述中医肾虚痰瘀证及维医异常黑胆质证在代谢组学方面的共性特征改变及其物质基础,以体现两者在代谢组学方面的交互性,为COPD的诊断、防治提供新的思路和方法奠定一定的基础。首先,按照纳入标准收集COPD稳定期患者105例,进行西医的诊断分级以及中医、维吾尔医的辨证分型,分为中医肾虚痰瘀证组和维医异常黑胆质证组,对所有患者及正常对照组受试者血样分批进行核磁共振技术(NMR)的代谢组学方面的测定和分析;得到健康人与各组COPD患者的血浆一维及二维氢谱,对1H-NMR谱进行分段积分后的积分值进行OPLS-DA分析,得到3D平面分布图,显示COPD患者肾虚痰瘀证组、异常黑胆质证组分别与正常对照组的分布区域完全分开,而中维医二组的分布区域未完全分开,说明两组血浆在代谢成分上无明显差异,同样表现为血桨中多种氨基酸显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),其中包括异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸、丙氨酸、谷氨酰胺、酪氨酸、苯丙氨酸。此外,糖蛋白、不饱和脂类及极低密度脂蛋白也较健康人显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);而乳酸、肉碱及丙酮、乙酰乙酸较健康人增高,差异有统计学意义(P<0.05);因此COPD二组中维医证患者血浆中代谢紊乱较正常对照组严重,提示氨基酸、蛋白质的代谢异常及脂肪代谢减弱、三大营养物质代谢反复相互影响的程度更重,使代谢紊乱状态更加严重。总之,从代谢组学角度出发,进行COPD中维医病证结合的对比研究,发现肾虚痰瘀证及异常黑胆质证患者代谢组学改变更突出,但两证的代谢组学变化基本一致,其生物表型相似,表现为氨基酸、脂肪及糖代谢异常,提示COPD肾虚痰瘀证与异常黑胆质证患者机体内三大物质代谢紊乱、能量代谢异常,相比健康人显示机体的免疫功能更低下、内分泌功能更紊乱、预后更差。     

慢性阻塞性肺疾病西北寒燥证模型全身炎症反应状态研究

 通过测定慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD）西北寒燥证模型外周血中炎症因子IL-1β、IL-8、IL-10、TNF-α含量的变化,揭示COPD西北寒燥证模型全身炎症反应状态。利用气管滴注弹性蛋白酶结合熏烟的方法建立COPD模型,在此基础上施以寒燥环境应激以建立COPD西北寒燥证模型。利用酶联免疫吸附测定（Enzyme-Linked Immunoadsordent Assay,ELISA）法测其外周血血清中IL-1β、IL-8、IL-10、TNF-α含量。结果表明,大鼠血清中弹性蛋白酶加熏烟加寒燥组（酶加CS加寒燥组）的IL-1β含量高于空白对照组（P＜0.05）;模型组IL-8、IL-10、TNF-α含量较空白对照组虽有增高趋势,但3组均不具有统计学差异。故而认为,西北寒燥证（寒燥）引起的全身炎症反应主要以增加血清中IL-1β含量为主,提示西北寒燥证具有加重COPD全身炎症的趋势,方域特色COPD的治疗应引起重视;西北寒燥证参与了COPD的发病,但其不是COPD中较重的证型,应尽早对其加以调控和预防。     

西医重度哮喘、中医虚哮型哮喘和维医异常黑胆质哮喘的交互性研究

为探讨西医重度哮喘、中医虚哮型哮喘和维吾尔医异常黑胆质哮喘三者的交互关系,对156例支气管哮喘患者进行西医诊断分型,并按中医、维吾尔医的方法,进行辨证分型.分别采用:①用放射免疫分析法对白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CS)和生长激素(GH)进行检测;②对促肾上腺皮质激素释放激素(CRH),采用酶联免疫法(ELISA)进行检测;③用流式细胞仪对淋巴细胞凋亡,CD3,CD4,CD8,CD11b,CD18和CD82p进行检测.对测定结果使用SPSS 12.0统计软件进行处理;计量资料用均数±标准差;多组均数比较用单因素方差分析进行描述;检验水准α=0.05.结果显示,对于年龄、病程,重度哮喘、虚哮型哮喘、异常黑胆质哮喘三者间的差异无统计学意义(P＞0.05),三者症候症群重叠;淋巴细胞亚群及其介质CD4,CD8,CD4/CD8,CD11b和CD11b/CD18,在三种哮喘间无差异.无统计学意义(P＞0.05):CD62p,TNF-α和淋巴细胞凋亡,差异有统计学意义(P＜0.05);内源性皮质醇CS,ACTH,CRH在重度哮喘与异常黑胆质哮喘间有差异,有统计学意义(P＜0.05),其他哮喘间无差异,无统计学意义.结论表明,重度哮喘、虚哮型哮喘和异常黑胆质哮喘,三者具有一定的交互性,表现是它们均病情严重,平均年龄大,三者症候症群重叠,且免疫及内分泌系统紊乱更为明显等.     

黄芪注射液联合常规治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的Meta分析与GRADE评价

为系统评价黄芪注射液联合西医常规治疗慢阻肺稳定期患者的疗效及证据质量,对中国知网、维普数据库、万方数据知识服务平台、PubMed、Web of science、Embase数据库进行检索,检索时间范围设定为：各数据库建库至2021年12月21日。两位研究员一组,分别独立检索、筛选文献,对纳入文献用Cochrane的偏倚风险评估工具评估,RevMan5.4软件和Stata15.0软件进行统计和Meta分析,并按照GRADE标准对证据质量进行质量评价。共纳入15项研究,包括1 236例病例。Meta分析结果显示：与对照组相比,黄芪注射液联合西医常规治疗能降低急性加重次数,提高临床有效率,改善肺功能,降低mMRC评分,降低IL-8和TNF-α水平。可见黄芪注射液联合西医常规治疗对稳定期慢阻肺患者提高生活质量、运动能力和降低炎症水平上优势明显,但值得注意的是本次研究的证据质量级别低,需要更多更高质量的研究来提升证据级别,临床医生做临床决策时还需谨慎。     

熏烟加寒燥环境对大鼠基质金属蛋白酶及气道细胞外基质成分的影响

 为了探讨熏烟加新疆寒燥环境对大鼠血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肺泡灌洗液中透明质酸、层粘连蛋白含量及骨组织中基质金属蛋白酶-1(MMP-1)mRNA含量的影响,利用熏烟并施以寒燥环境刺激的方法建立大鼠模型,使用酶联免疫吸附测定法(Enzyme-Linked Immunoadsordent Assay,ELISA)测其外周血血清中MMP-9和TNF-α以及肺泡灌洗液中透明质酸、层粘连蛋白含量,使用荧光定量PCR法检测骨组织中MMP-1 mRNA的表达。结果表明,大鼠血清中模型组血清MMP-9含量高于对照组(P<0.01),血清中TNF-α、肺泡灌洗液中透明质酸、层粘连蛋白含量模型组高于对照组。骨组织中MMP-1 mRNA表达模型组高于对照组(P<0.05)。熏烟复合模拟新疆的寒燥环境导致的机体血清中MMP-9和TNF-α,肺泡灌洗液中透明质酸、层粘连蛋白增多,骨组织中MMP-1 mRNA表达增高的现象,可能是熏烟复合寒燥环境扰乱机体内环境稳态的微观机制的部分表现。