二乙基亚硝胺诱导小鼠肝纤维化动态模型的建立及病理机制初探

摘要:目的 为 探 究 肝 纤 维 化 的 发 生 发 展 机 制 及 病 理 病 因 的 特 点, 本 研 究 通 过 建 立 二 乙 基 亚 硝 胺( diethylnitrosamine,DEN)诱导的肝纤维化动态小鼠模型,动态监测上述小鼠模型的血清生化指标,推断肝纤维化阶段。 方法 雄性 C57BL / 6 小鼠按梯度剂量每周 2 次腹腔注射 DEN,连续 8 周。 分别在第 2、4、6 和 8 周收集小鼠的血清和肝组织,通过检测相应血清生化指标、肝组织羟脯氨酸含量以及组织病理学检查监测和评估小鼠肝纤维化的发病进程。 采用 Western blot 检测 TGF-β1、α-SMA 和 TLR4 / MyD88 / NF-κB 信号通路相关蛋白以探究肝纤维化的发病机制。 结果 从第 4 周开始,与 对 照 组 相 比, DEN 诱 导 小 鼠 的 肝 功 能 相 关 血 清 生 化 指 标 ( AST、 ALT、 ALP、T-BIL、A / G 等)出现显著变化,且体质量出现明显下降。 肝脏指数出现明显下降,组织中羟脯氨酸含量均显著升高(P<0. 01) ,组织病理学结果显示 DEN 诱导组小鼠肝组织开始出现轻微胶原沉积。 Western blot 结果表明模型组小鼠肝组织中TGF-β1 和 α-SMA 表达显著上调,TLR4、MyD88、TRAF6 及细胞核 NF-κB p65 蛋白表达水平显著升高,细胞质 p65 NF-κB 表达显著下调。 结论 研究结果表明,肝纤维化的发生机制与肝损伤后激活 TLR4 / MyD88 / NF-κB 信号通路相关,而 TLR4 炎症通路的激活又进一步促进分泌 TGF-β1 并激活肝星状细胞从而导致大量细胞外基质沉积。 本研究表明,通过 DEN 诱导的小鼠肝纤维化发病机制可能与炎症相关,且可通过结合多个血清生化指标初步判断肝纤维化阶段。     

钩藤散对麻醉犬脑血流量的影响

目的观察钩藤散对脑血流量的影响。方法选择家犬20只,随机分为5组,麻醉后股动脉插管、经压力换能器连接RM-6000型多导生理记录仪,颈总动脉和椎动脉连接MFV-3200型电磁血流量计;打开腹腔寻找十二指肠,3个实验组经十二指肠注入高、中、低剂量的钩藤散浸膏,阴性对照组注入生理盐水,阳性对照组注入尼莫地平(2 mL/kg),分别测定给药前、后脑血流量、收缩压、舒张压、平均动脉压、心率等变化,计算脑血管阻力。结果实验各剂量组及阳性药组,在给药后150 min时脑血流量显著高于(P<0.05)、脑血管阻力显著低于(P<0.05)正常对照组,180 min时有极显著差异(P<0.01或P<0.001),210 min时仍有效。结论钩藤散可明显增加脑部的供血,减少脑血管阻力,从而改善脑部营养,防治老年痴呆。