Significance of fixation procedure for preservation of arteries

Zusammenfassung Die Morphologie der Aortenwand, die Ultrastruktur, des Endothels und der nach Endothelentfernung haftenden Leucocyten wurden am besten erhalten durch Perfusionsfixation mit einem Druck von ca. 80 mm Hg. Demgegenüber führten Immersionsfixation und Fixation in situ durch Auftropfen von aussen zu Einengung des Lumens, wellenförmigen elastischen Lamellen, teilweiser arkadenförmiger Ablösung von Endothelzellen, Kontraktion von Endothelzellen sowie zu Lyse von Leukocyten, die nach Endothelentfernung an der Gefässwand haften.     

Automated specimen processing for electron microscopy: A new apparatus

Zusammenfassung Eine neue, einfache Maschine zur automatischen Entwässerung und Einbettung elektronen-mikroskopischer Präparate wird beschrieben. Bis zu 24 Präparate werden gleichzeitig in einer Wanne bewegt, deren Inhalt bis 29mal aus 10 verschiedenen Behältern entsprechend einem vorwählbaren Programm ausgewechselt wird. Die Maschine reproduziert zuverlässig und genau zahlreiche bisher von Hand ausgeführte Verfahren. Sie ist klein, einfach zu bedienen, kann über Nacht arbeiten und spart so viel Zeit.     

BAP1 loss defines a new class of renal cell carcinoma

The molecular pathogenesis of renal cell carcinoma (RCC) is poorly understood. Whole-genome and exome sequencing followed by innovative tumorgraft analyses (to accurately determine mutant allele ratios) identified several putative two-hit tumor suppressor genes, including BAP1. The BAP1 protein, a nuclear deubiquitinase, is inactivated in 15% of clear cell RCCs. BAP1 cofractionates with and binds to HCF-1 in tumorgrafts. Mutations disrupting the HCF-1 binding motif impair BAP1-mediated suppression of cell proliferation but not deubiquitination of monoubiquitinated histone 2A lysine 119 (H2AK119ub1). BAP1 loss sensitizes RCC cells in vitro to genotoxic stress. Notably, mutations in BAP1 and PBRM1 anticorrelate in tumors (P = 3 × 10(-5)), and combined loss of BAP1 and PBRM1 in a few RCCs was associated with rhabdoid features (q = 0.0007). BAP1 and PBRM1 regulate seemingly different gene expression programs, and BAP1 loss was associated with high tumor grade (q = 0.0005). Our results establish the foundation for an integrated pathological and molecular genetic classification of RCC, paving the way for subtype-specific treatments exploiting genetic vulnerabilities.