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Tammela T Zarkada G Wallgard E Murtomäki A Suchting S Wirzenius M Waltari M Hellström M Schomber T Peltonen R Freitas C Duarte A Isoniemi H Laakkonen P Christofori G Ylä-Herttuala S Shibuya M Pytowski B Eichmann A Betsholtz C Alitalo K 《Nature》2008,454(7204):656-660
Angiogenesis, the growth of new blood vessels from pre-existing vasculature, is a key process in several pathological conditions, including tumour growth and age-related macular degeneration. Vascular endothelial growth factors (VEGFs) stimulate angiogenesis and lymphangiogenesis by activating VEGF receptor (VEGFR) tyrosine kinases in endothelial cells. VEGFR-3 (also known as FLT-4) is present in all endothelia during development, and in the adult it becomes restricted to the lymphatic endothelium. However, VEGFR-3 is upregulated in the microvasculature of tumours and wounds. Here we demonstrate that VEGFR-3 is highly expressed in angiogenic sprouts, and genetic targeting of VEGFR-3 or blocking of VEGFR-3 signalling with monoclonal antibodies results in decreased sprouting, vascular density, vessel branching and endothelial cell proliferation in mouse angiogenesis models. Stimulation of VEGFR-3 augmented VEGF-induced angiogenesis and sustained angiogenesis even in the presence of VEGFR-2 (also known as KDR or FLK-1) inhibitors, whereas antibodies against VEGFR-3 and VEGFR-2 in combination resulted in additive inhibition of angiogenesis and tumour growth. Furthermore, genetic or pharmacological disruption of the Notch signalling pathway led to widespread endothelial VEGFR-3 expression and excessive sprouting, which was inhibited by blocking VEGFR-3 signals. Our results implicate VEGFR-3 as a regulator of vascular network formation. Targeting VEGFR-3 may provide additional efficacy for anti-angiogenic therapies, especially towards vessels that are resistant to VEGF or VEGFR-2 inhibitors. 相似文献
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生物多样性与针叶林生态系统过程的关系 总被引:3,自引:2,他引:3
在过去10年中,生物多样性与生态系统过程的关系成为生态学中最具争议和挑战性的话题。生态学家们围绕植物组成和多样性与生态系统过程的关系、生物多样性与陆地生态系统的生物地球化学循环的关系、土壤生物多样性赇生态系统过程的影响、生态系统的功能多样性和组成对生态系统过程的影响、生物多样性与生态系统的稳定性以及生物多样性与生态系统过程对全球变化的响应等方面做了大量的开创性研究。川西亚高山针叶林是我国的生物多样性宝库和世界生物多样性的热点地区。迄今为止,有关川西亚高山针叶林生物多样性和生态过程的研究还相当有限,有关生物多样性与生态系统过程关系的研究尚未见报道。因此,建议在未来川西亚高山针叶林生态过程研究中加强生物多样性与针叶林生产力的关系,生物多样性和生物地球化学循环的关系、土壤生物多样性与生态系统过程的互动、地下/地上部分生物多样性的关系、生物多样性和生态过程对全球变化的响应等研究。 相似文献
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森林生态系统由于其复杂的物质循环与能量转化通道,直接参与地图一生物圈问的生物地球化学循环。因此,对森林生态系统结构与功能的研究一直是研究全球生态环境问题的核心。目前在这个研究领域的共识是:对生态系统功能的了解首先是基于对系统组分过程结构和动态的理解,而生态系统多功能的持续性机制在于确保组成系统的各组分过程结构的维持和良好的协调。在森林群落生态系统中,最基本的植物、生态学过程是能流传输(transfer)和分配(partitioning)过程,碳、养分和水循环过程,生态位的相对稳定和分化过程以及植物的生长,死亡和更新过程。川西亚高山针叶林是我国西部目前唯一保存良好的天然森林。除了它重要的、不可替代的生态、经济和社会地位外,从生态系统本身以及与全球气候变化的联系上,地处高寒环境下的川西亚高山针叶林生态系统有其独特之处:相对简单的层次结构和种丰富度,清晰的更新和演替规律,有意义的地质、气候和区系历史,巨大的土壤冷冻碳库,更加分化的结构和功能类型,复杂的地形、地貌组合以及生态位的多样性等。这些特征一方面给系统生态过程研究带来许多挑战性的问题,另一方面为研究植被动态过程以及植被与气候变化相互作用提供了一个天然实验室。 相似文献
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