单体型分析将家族性鼻咽癌易感基因定位于

前期研究把家族性鼻咽癌(NPC)候选易感位点定位在长度约14.21 cM的4p15.1 ~ q12区域上, 但由于微卫星标记D4S2996和D4S428没有提供足够信息, 这个区域的远端边界没有得到最大程度的确定. 在两个主要的NPC家系中采用一组微卫星标记和单核苷酸多态性标记进行单体型分析, 将NPC易感区域的远端边界确定于D4S1577和D4S3347之间, 并将该区域缩小到长度为8.29 cM的4p11 ~ p14区域.     

单体型分析将家族性鼻咽癌易感基因定位于4p11～p14区域

前期研究把家族性鼻咽癌(NPC)候选易感位点定位在长度约14.21 cM的4p15.1～q12区域上, 但由于微卫星标记D4S2996和D4S428没有提供足够信息, 这个区域的远端边界没有得到最大程度的确定.在两个主要的NPC家系中采用一组微卫星标记和单核苷酸多态性标记进行单体型分析, 将NPC易感区域的远端边界确定于D4S1577和D4S3347之间, 并将该区域缩小到长度为8.29 cM的4p11～p14区域.     

鼻咽癌c-myc和c-erbB-2过表达与染色体多体性的关系

以往研究提示，ｃ－ｍｙｃ和ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因在鼻咽癌中有过表达．为了阐明这两种癌基因过表达的分子机制，应用当前肿瘤研究新技术──组织微阵列，结合间期双色荧光原位杂交（ＦＩＳＨ）和免疫组化（ＩＨＣ），对２６７例鼻咽癌组织、２４例癌旁组织和２９例鼻咽部慢性炎症组织进行了大样本研究．结果发现，鼻咽癌ｃ－ｍｙｃ和ｃ－ｅｒｂＢ－２癌蛋白过表达发生率分别为４８％～６３％和２０％～３８％；但ｃ－ｍｙｃ和ｃ－ｅｒｂＢ－２两个癌基因在鼻咽癌中均无扩增；８与１７号着丝粒探针杂交则分别显示有４３％～５０％和２０％～２７％的鼻咽癌染色体呈现多体性．　蛋白表达分析表明，ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与１７号染色体多体性有关（Ｐ＜０．０００５）．     

EBNA1基因在广东地区人群中的变异特征及与鼻咽癌的相关性

EB病毒与鼻咽癌关系密切，其编码的EBNA1蛋白在EB病毒的感染中有重要作用。EBNA1基因有多种变异亚型（包括P-ala原型、P-thr,V-val,V-leu和V-pro亚型）。本研究通过PCR扩增和测序分析发现，在鼻咽癌高发区广东地区144例健康人外周血中EBNA1基因以混合感染为主，可以检测到P-ala原型和V-thr、V-val变异型，其中V-val是主要的亚型。97.22％（35/36）的鼻咽癌患者外周血中以单一亚型的感染为主，且其中大部分是单一的V-val亚型。外周血中EBNA1基因单一亚型的检出对于鼻咽癌的诊断有一定的意义。在36例鼻咽癌组织中均可检出V-val亚型，其中绝大部分（91.67％）是单一亚型感染。说明V-val是广东地区主要的EBNA1亚型，并且与鼻咽癌有密切的相关性。此外，V-val和V-thr变异型的全长测序发现基因编码区内的多处错义突变，提示EBNA1基因的变异可能导致蛋白功能上的改变。