家猪信号转导及转录激活因子基因3、5a及5b的克隆、剪切变体鉴定及组织表达图谱分析

本研究以家猪为材料,克隆了家猪STAT3、STAT5a、STAT5b基因的cDNA全长,序列分析显示:家猪STAT3基因cDNA编码770个氨基酸的蛋白,与人、牛、大鼠、小鼠STAT3氨基酸序列一致性高达99%;STAT5a基因cDNA编码799个氨基酸的蛋白,与人、牛、大鼠、小鼠氨基酸序列一致性分别为分别为96%,97%,95%,和95%;STAT5b基因cDNA编码787个氨基酸的蛋白,与人、牛、大鼠、小鼠氨基酸序列一致性高达98%.同时,还鉴定到STAT3的一种新剪接变体以及STAT5a的三种剪接变体.采用RT-PCR方法,我们进一步检测了这些基因mRNA在成年家猪各组织中的表达情况.STAT3在除了心脏和肌肉以外的其他被检测组织中均有较高的表达水平;STAT5a在肝脏、肾脏、脾脏、肺和卵巢中有较高的表达水平;STAT5b在所有被检测的组织中均有表达.  

Effects of STAT3 antisense RNA on IL-6-induced differentiation and growth arrest of Ml leukemia cells

To investigate the biological roles of STAT3 in the regulation of growth and differentiation of leukemia cells, we modified a murine myeloid leukemia cell line Ml with STAT3 antisense RNA. The effects of STAT3 antisense RNA on the growth arrest and terminal differentiation of Ml cells induced by interleukin 6 (IL-6) were determined. It was found that STAT3 antisense RNA blocked the activation of STAT3, and reduced the growth arrest and terminal differentiation of IL-6-induced Ml leukemia cells. These results indicate that STAT3 activation is a necessary process for IL-6-induced growth arrest of Ml cells and for the differentiation of Ml cells into macrophage.  

促性腺激素处理对性未成熟小鼠子宫中STAT3表达和激活的影响

信号转导和转录激活因子3(STAT3)在动物的早期胚胎发生、细胞生长、凋亡控制和细胞运动等过程中起着很重要的作用.以小鼠为材料,利用原位杂交和免疫组化等方法,研究了促性腺激素对性未成熟小鼠子宫中STAT3表达和激活的调节.用PMSG处理性未成熟的小鼠,可刺激子宫腔上皮和腺上皮中STAT3的表达上调、发生酪氨酸磷酸化和核转位而激活.hCG单独处理也能导致STAT3表达的上升和酪氨酸磷酸化的发生,但反应较慢.PMSG处理48h后再以hCG处理24h内能促进子宫腔上皮、腺上皮、基质和肌层细胞中STAT3的表达和激活.研究表明,促性腺激素处理能够上调小鼠子宫中STAT3的表达和激活,促性腺激素处理后小鼠子宫的增殖可能与Jaks-STAT3通路的激活有关.  

Stat3与皮肤肿瘤的形成

活性Stat3能够抑制细胞凋亡和促进肿瘤细胞增殖，从而促进皮肤肿瘤的形成与发展，构建高特异性及高选择性的显性负相Stat3重组体是预防和治疗皮肤肿瘤的有效方法。  

羟基磷灰石纳米粒子运载Stat3 shRNA对鼠胶质瘤C6细胞的促凋亡效应

目的探讨羟基磷灰石纳米粒子运载Stat3 shRNA对鼠胶质瘤C6细胞的促凋亡作用,并探讨相关机制.方法羟基磷灰石纳米粒子包被的Stat3 shRNA转染到C6胶质瘤细胞内,MTT法检测细胞增殖情况,应用流式细胞术及吖啶橙染色观察细胞周期分布及凋亡情况,TUNEL染色观察细胞的凋亡及增殖情况.结果羟基磷灰石纳米粒子运载Stat3 shRNA转染C6细胞后,呈时间依赖性抑制C6细胞生长和增殖.通过流式细胞术检测证实:该质粒可使细胞阻滞在细胞周期的G0/G1期,细胞凋亡率明显增加(P<0.05),与对照组比较差异有统计学意义;吖啶橙及TUNEL染色发现其明显促进细胞凋亡(P<0.05),与对照组比较差异有统计学意义;结论羟基磷灰石纳米粒子运载Stat3 shRNA体外可明显抑制胶质瘤C6细胞增殖,并促进其凋亡,是治疗胶质瘤较理想的方法.  

STAT3信号转导通路及肿瘤治疗的方法

STAT3是一类由750～800个氨基酸组成的DNA结合蛋白,有αβγ三种亚型,它因可介导细胞的恶性转化而被确认为癌基因,STAT3在早期胚胎发育和骨髓细胞的分化中发挥着不可缺少的重要作用,此外它还参与了肿瘤的增殖、分化、血管生成、侵袭转移和免疫逃避等生理功能的调控.与STAT3相关的几条信号转导通路特别是Jak-STAT3信号转导通路在多种肿瘤细胞中均有激活,体内外阻断或抑制肿瘤细胞中STAT3的信号通路可抑制细胞恶性增殖和存活,并诱导细胞凋亡,而对正常细胞却无影响.  

ECHS1抑制IFNa诱导的STAT3转录活性

烯脂酰辅酶A水解酶 (Enoyl-CoA Hydratase short chain 1,ECHS1), 是一种脂肪酸代谢过程中的关键酶,关于其功能研究甚少。本研究采用双荧光报告系统和Western blot等方法,分别干涉和过表达ECHS1,分析ECHS1对IFNa刺激下STAT3转录活性的影响,结果显示ECHS1能够显著抑制IFNa诱导的STST3的转录活性,提示该基因可能参与STAT3相关功能的调控。