醋酸去氢表雄酮肟的合成及其抗菌活性研究

以醋酸去氢表雄酮为原料,室温搅拌下和盐酸羟胺在弱碱性介质中反应合成醋酸去氢表雄酮肟,得到了纯度较高的醋酸去氢表雄酮肟,收率达89.6%。通过测定其熔点,借助紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、核磁共振谱(NMR)、质谱(MS)以及元素分析等技术来表征其结构。抗菌活性实验表明,醋酸去氢表雄酮肟对实验菌株均有抑制和灭活作用,对枯草芽胞杆菌CMCC63501株的作用表现得更为明显。     

一种烯丙位氧化方法的改进

以N-羟基-琥珀酰亚胺为促进剂,铬酐为氧化剂,在含水丙酮体系中对去氢表雄酮进行烯丙位氧化,合成了7-氧代-去氢表雄酮。降低了铬酐的用量,提高了反应得率。该方法也可以应用于其他△5-甾体化合物的烯丙位氧化中。     

去氢表雄酮对抗NMDA神经毒性与抑制细胞内Ca2+升高有关

去氢表雄酮(Dehydroepiandrosterone，DHEA)是一种神经甾体物质，虽然已经发现对中枢神经系统有保护作用，但其分子机制尚未阐明．从胚胎小鼠(E15～16)大脑皮层分离神经元，离体培养10d，用MTT法检测DHEA对抗NMDA神经毒性的作用．用荧光染料Fluo-3处理后，激光共聚焦显微镜分析胞内Ca^2 浓度的变化，研究了DHEA神经保护作用与胞内Ca^2 浓度的相关性．结果发现：(1)NMDA的剂量、时间依赖方式降低神经元的活性，(2)DHEA预处理可以明显改善NMDA诱导的形态学变化，且剂量依赖性预防NMDA的毒性，(3)1mmol／L NMDA诱导细胞内游离Ca^2 荧光浓度的迅速升高，而DHEA可以阻断这种变化．以上数据表明，DHEA可以保护神经元，对抗NMDA的神经毒性作用，其机制可能与抑制胞内Ca^2 升高有关．     

去氢表雄酮结构修饰物的合成及其抗菌活性评价

以去氢表雄酮为原料,通过环氧化、环氧开环、内酯化和酯化等化学反应,合成了9个结构修饰物,产物经核磁共振、质谱和红外光谱等进行表征,并进一步进行了初步的抗菌活性测试,结果显示2个化合物对金黄色葡萄球菌具有中等抑制活性,6个化合物对枯草芽孢杆菌具有中等抑制活性,4个化合物对白色念珠菌具有弱抑制活性.     

表面活性剂对赤霉菌双羟化去氢表雄酮的影响

考察了表面活性剂对Gibberella intermedia CA3-1双羟化去氢表雄酮生成三羟基雄甾烯酮的影响。在转化体系中添加表面活性剂可以加快Gibberella intermedia CA3-1羟化去氢表雄酮的转化反应并使产物三羟基雄甾烯酮的得率有所提高。Tween-80对转化促进作用明显,在底物投料质量浓度为8g／L,转化72h时产物得率达到53％,较对照实验提高了约5％。研究了表面活性剂添加量对转化的影响以及其对茵体生长的影响,推测表面活性剂促进甾体转化的原因,为表面活性剂在甾体生物转化反应中的应用奠定了基础。     

3β-磷酸基去氢表雄酮的合成和表征

以自然界廉价易得的天然产物皂素为原料,改进原有的合成工艺,通过7步反应,以较高的产率得到了目标产物去氢表雄酮磷酸酯,并对反应条件进行了优化.所合成的化合物结构经IR、1H-NMR、13C-NMR、31P-NMR、MS和高分辨质谱(HRMS)分析确证.     

3β-乙酰氧基雄甾-5,15-二烯-17-酮的合成

以醋酸去氢表雄酮为原料,经C17保护,C16溴代,C15和C16间脱溴化氢及C17脱保护4步反应法合成了3β-乙酰氧基雄甾-5,15-二烯-17-酮.探讨了影响缩酮化反应、溴代反应、消除反应及去保护反应的主要因素,测试了各步产物的物理常数,并用高效液相色谱,红外光谱,质谱,氢核磁共振等对产物进行了表征.研究结果表明:缩酮化反应中催化剂对甲苯磺酸与甾体的量比为0.066时比较适宜,过量会产生油状物;溴代反应中,溴化试剂C5H5N·HBr·Br2的性能优于Br2的性能;溴代反应中间体偕二溴代物中,脱溴试剂NaI的性能优于KI的性能,KI的性能优于Zn粉的性能;消除反应中反应速度与叔丁醇钾的用量成正比,溶剂二甲亚砜优于二甲苯;升高温度不利于去保护反应的进行.上述4步反应的收率分别为93.4%,81.8%,88.8%和96.7%,总收率为65. 6%.     

7-羰基-去氢表雄酮-3-乙酸酯的合成

 在室温下以CH₂Cl₂作溶剂,加入催化量(量比0.05)的三氧化铬(CrO₃),用叔丁基过氧化氢对去氢表雄酮乙酸酯进行烯丙位氧化合成7-羰基-去氢表雄酮-3-乙酸酯,与常规的烯丙基氧化剂Collins试剂(量比20)相比,产率由原来的37.8%提高到85.2%,且反应条件更温和,后处理更简单.     

D-环修饰去氢表雄酮衍生物的合成与表征

以去氢表雄酮(DHEA)为起始物,通过“一锅”多步反应,开发了一种在其D环上立体选择性地引入羟基、羟甲基和含醚键支链的简易合成方法;合成了3种新型DHEA衍生物,经IR,NMR,HRMS表征和晶体结构测定,确定了新化合物的结构和立体构型.