d4T-5’-氢亚磷酸酯的合成及其体外代谢研究

抗艾滋病药物d4T的毒性高,且不断出现耐药性现象,所以通过设计d4T的前药来解决这些问题成为近年来研究的热点.合成及表征了5个d4T-5’-氢亚磷酸酯类化合物,并进行了体外代谢研究.油水分配实验结果表明,相对于原药本身,前药表现出更好的亲脂性,有利于提高药物的透膜性和穿过血脑屏障的能力;d4T-5’-氢亚磷酸酯类化合物在pH 5.5的缓冲溶液中的稳定性最好,有较高的活性.体外酯酶水解、血浆代谢和活性实验表明,d4T-5’-氢亚磷酸异丙酯降解速度最慢,能较慢地释放出d4T.由此可见,d4T-5’-氢亚磷酸酯系列前药,有作为临床抗艾滋病治疗剂的可能.     

电喷雾质谱法研究酸和盐诱导下蛋白质的折叠状态的改变

电喷雾质谱正离子模式研究了在酸和盐的诱导下蛋白质的折叠状态.研究表明,用酸去折叠后的溶菌酶在相同电喷雾质谱条件中有表现出比紧密折叠的蛋白质相对低的电荷状态,而细胞色素C的电荷状态却相反.在相当宽的挥发性盐浓度范围内,电喷雾质谱对蛋白质的检测都表现出良好的信号,而在高盐浓度下,传统的检测方法如圆二色谱则无法检测,这一结果为高盐浓度的下蛋白质的研究提供一个手段.同时考察了主要仪器条件的设定对测定的影响.     

磷化学与生命化学过程

碳、氢、氧、硫、磷等元素组成了生物体,其中磷是组成生命活体的至关重要的元素。目前,尚未发现在生命过程中不包含磷的生命体,人体内磷的含量大约占元素总量的1％,它占人脑总重的0.3％,占肝脏总重的0.2％。早先人们认为磷的作用仅限于作为骨骼的组成部分,然而随着科学的发展,人们越来越认识到磷在生命化学过程中扮演了十分重要的角色。     

不同产地牡丹皮中丹皮酚和芍药甙含量的HPLC法测定

采用RP-HPLC方法建立了测定牡丹皮中丹皮酚和芍药甙含量的方法.色谱条件:C18色谱柱;丹皮酚测定所用流动相为甲醇—水(50∶50)为流动相,检测波长为274 nm,;芍药甙测定所用流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液(18∶82)为流动相,检测波长为230 nm.结果:丹皮酚和芍药甙的线性范围分别为0.36-2.2μg/L和0.042-1.060μg/L,平均回收率分别为96.30%和98.21%,RSD分别为0.97%和0.64%.本方法简便、快捷、重现性好.用本方法对不同产地的牡丹皮中丹皮酚和芍药甙进行了测定,结果表明,牡丹皮中两种成分明显正相关,其中四川牡丹皮中两种成分含量最高.     

KineticsandMechanismStudiesontheInteractionofTetramethoxylbenzoquinonewithPiperidines

ＫｉｎｅｔｉｃｓａｎｄＭｅｃｈａｎｉｓｍＳｔｕｄｉｅｓｏｎｔｈｅＩｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｏｆＴｅｔｒａｍｅｔｈｏｘｙｌｂｅｎｚｏｑｕｉｎｏｎｅｗｉｔｈＰｉｐｅｒｉｄｉｎｅｓ＊ＬｉＺｈａｏｌｏｎｇ（李兆陇），ＦｕＨｕａ（付华），ＰｅｎｇＳｈｕｗｅｎ（彭树...     

蛋白激酶C的抑制剂

蛋白激酶催化将三磷酸腺苷(ATP)γ位磷酰基转移到蛋白质侧链的羟基上, 从而在将胞外信号透过质膜传送到细胞质以及通过核膜传送到细胞核信号途径中起重要的作用. 蛋白激酶C(PKC)是一大类磷脂依赖的丝/苏氨酸激酶. 目前为止至少发现12个亚基, 各个亚基有不同的组织分布和功能. 由于它们与许多疾病有不同程度的关系, 如癌症、炎症、自免疫失调、心脏病等, 因此, 一些能够封闭PKC活性及阻断细胞因子与受体结合, 或干扰信号转导通路的PKC抑制剂就有可能开发成为新药. 为此人们致力于开发特异蛋白激酶特别是亚基特异性抑制剂用于疾病治疗. PKC结构有4个保守区, 针对抑制剂作用不同保守位点, 以及运用不同的抑制机理, 人们已取得了一些成绩, 有些抑制剂已进入临床实验. 本文根据抑制剂与PKC作用位点、机理, 综述近年来PKC抑制剂的发展.     

N-磷酰酪氨酸的合成及二烷基亚磷酸酯与酪氨酸反应性研究

通过改进了的催化剂、碱含量及溶剂体系等条件,合成了N-磷酰酪氨酸,并在所拟定的实验条件下研究了常用的几种二烷基亚磷酸酯对酪氨酸的反应性。     

世界上最小的马达——分子马达

世界上最小的马达在哪里?就在我们每个人的身体里,它被称为"分子马达"(molecular motor).分子马达是生物体内的一类蛋白质,就像传统的马达一样,它们"燃烧"燃料,做出特定的运动,完成特定的功能.它们是生物体内的"化学能与机械能之间的转换器".某些分子马达也有定子、转子,只不过它们的尺寸都非常小,以纳米为单位,所以被称为世界上最小的马达."生命在于运动",这对于分子马达来说最确切不过了.每个生物体内都有成千上万的分子马达,光合作用需要分子马达,细胞的分裂需要分子马达,肌肉运动也是分子马达在起作用生物体内分子马达无处不在.     

一种趋化因子的筛选

趋化因子是—种细胞因子 ,它是由组织细胞和炎性细胞衍生的、具有白细胞趋化活性的肽分子。论文确定了筛选趋化因子的实验方法趋化小室实验及其最佳实验条件 :以含 0 .1% BSA(牛血清蛋白 )的 RPMI16 4 0培养基为阴性溶剂 ,以趋化因子 Fmlp为阳性对照 ,白细胞浓度为 1.6×10 3/ μL 等。在上述条件下 ,对从 10种蛇毒中分离的 32 7个样品进行筛选 ,得到有趋化活性的样品 5个 ,经体外细胞毒性实验验证 ,其中 4个对细胞无毒性。趋化因子在抗肿瘤和AIDS病的防治等方面具有药用价值。