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21.
4-Hydroxynonenal-modified amyloid-beta peptide inhibits the proteasome: possible importance in Alzheimer's disease 总被引:3,自引:0,他引:3
Shringarpure R Grune T Sitte N Davies KJ 《Cellular and molecular life sciences : CMLS》2000,57(12):1802-1809
The amyloid β-peptide (Aβ) is a 4-kDa species derived from the amyloid precursor protein, which accumulates in the brains of patients with Alzheimer’s
disease. Although we lack full understanding of the etiology and pathogenesis of selective neuron death, considerable data
do imply roles for both the toxic Aβ and increased oxidative stress. Another significant observation is the accumulation of abnormal, ubiquitin-conjugated proteins
in affected neurons, suggesting dysfunction of the proteasome proteolytic system in these cells. Recent reports have indicated
that Aβ can bind and inhibit the proteasome, the major cytoslic protease for degrading damaged and ubiquitin-conjugated proteins.
Earlier results from our laboratory showed that moderately oxidized proteins are preferentially recognized and degraded by
the proteasome; however, severely oxidized proteins cannot be easily degraded and, instead, inhibit the proteasome. We hypothesized
that oxidatively modified Aβ might have a stronger (or weaker) inhibitory effect on the proteasome than does native Aβ. We therefore also investigated the proteasome inhibitory action of Aβ
1–40 (a peptide comprising the first 40 residues of Aβ) modified by the intracellular oxidant hydrogen peroxide, and by the lipid peroxidation product 4-hydroxynonenal (HNE). H2O2 modification of Aβ
1–40 generates a progressively poorer inhibitor of the purified human 20S proteasome. In contrast, HNE modification of Aβ
1–40 generates a progressively more selective and efficient inhibitor of the degradation of fluorogenic peptides and oxidized
protein substrates by human 20S proteasome. This interaction may contribute to certain pathological manifestations of Alzheimer’s
disease
Received 26 September 2000; accepted 26 September 2000 相似文献
22.
目的通过胰岛素和磷脂酰肌醇-3激酶(P13K)抑制剂渥曼青霉素(wortmannin)对P13K/丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(P13K/Akt)信号通路的激活和抑制作用,观察P13K/Akt信号通路对海马神经元β-淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACEl)mRNA水平表达的影响。方法20只sD大鼠随机分为空白对照组、假手术组、胰岛素组和渥曼青霉素组,海马立体定向注射胰岛素和P13K抑制剂渥曼青霉素。逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)检测P13K/Akt信号传导下游蛋白Akt以及BACEImRNA水平。结果注射胰岛素的海马P13K信号通路下游信号分子:AktmRNA表达上调(分别较空白和阴性对照组P=0.047,P=0.002),而BACElmRNA表达下调(分别较空白和阴性对照组P=0.004,P=0.01)。渥曼青霉素组的P13K下游信号分子AktmRNA表达明显被抑制(分别较空白和阴性对照组P=0.002,P=0.039),同时BACEImRNA的表达较对照组上调(分别较空白和阴性对照组P=0.039,P=0.018)。结论胰岛素信号通路P13K/AM可以调节BACEl的转录水平参与阿尔茨海默病的发病机制。 相似文献
23.
1998-2000年通过室内溶液培养和田间调查分析,对甜菜缺素症状与田间诊断进行了研究。结果表明,甜菜缺乏必须营养元素会表现出其特有的缺素症状,但甜菜营养生理性病害的田间诊断不仅要通过缺素症状进行形态诊断,还应结合化学诊断来综合判断其发生原因。 相似文献
24.
从流行病学、病因和发病机制、临床表现、辅助检查、诊断标准、治疗方法、预后及随访等方面对儿童过敏性紫癜(HSP)的研究进行了综述.已有的研究充分表明,HSP病因及发病机制尚不明确,免疫及遗传的作用机制还需进一步研究.HSP在临床上缺乏特异性的检查手段,主要依靠患儿症状及体征来诊断;当患儿出现罕见或不常见的临床表现时,组织病理学分析就显得尤为重要.目前国内外尚无统一性及特异性的治疗方案,病情轻者多以对症治疗为主,病情严重者多采用激素进行个体化治疗,但相关的治疗方案还需大样本、多中心临床试验研究以及循证医学验证.HSP短期预后较好,长期预后主要与肾脏受累相关,而减少肾脏受累的关键在于早发现,早诊断,早治疗. 相似文献
25.
叙述了细胞凋亡概念及神经细胞凋亡的基本特征。细胞凋亡是迟发性神经元死亡的基本形式,细胞凋亡在短暂性局灶性脑缺血、短暂性全脑缺血及永久性脑缺血中随缺血时间再灌注时间的不同,细胞凋亡发生部位及时间、范围亦不相同。 相似文献
26.
夏万全 《湘潭大学自然科学学报》1989,(3)
本文通过对湘大校医院1984~1987年512例住院病人资料分析,探讨了我校中老年人常见病在各年龄层次的患病率及主要死亡原因,并提请社会对中老年人这一患病情况的极大注意。 相似文献
27.
28.
中草药防治鳖暴发性传染病 总被引:3,自引:0,他引:3
科果介绍鳖常见暴发性传染病的病原和预防措施,重点阐述了实践中筛选出来的防治鳖白点病,红脖子病,疖疮病,白底板病、出血病和腮腺炎等6种暴发性传染病的中草药配伍方剂,及其使用剂量和使用方法。 相似文献
29.
冯玉英 《广西大学学报(自然科学版)》1998,23(1):96-98
对广西大学898名已婚女教工妇科病进行调查分析,结果发现女教工妇科病总发病率为45.1%,其中几种常见病如子宫颈炎、阴道炎、子宫肌瘤发病率分别为28.1%,4.7%,4.0%。其次为更年期,为41.9%,老年期最低,为11.9%,依据以上的发率规律,提出防治措施。 相似文献
30.
T. Aoyagi T. Wada M. Nagai F. Kojima S. Harada T. Takeuchi H. Takahashi K. Hirokawa T. Tsumita 《Cellular and molecular life sciences : CMLS》1990,46(1):94-97
Summary We examined the changes in the intracerebral activities, at the time of postmortem autopsy, in patients with Alzheimer's disease. When compared with the control group, the activity of kallikrein-like enzyme was significantly decreased, while prolyl endopeptidase activity increased, in the patients group. Aprotinin inhibited 50% of the activity of the former enzyme at 2×10–7M. Taken together with the results of a multivariate study, the above findings may indicate that intracerebral kallikrein deficiency plays an important role in the pathogenesis of Alzheimer's disease. 相似文献