卵巢自身胰岛素抵抗放大其颗粒细胞增殖功能

探讨在卵巢自身胰岛素抵抗情况下,颗粒细胞增殖能力、雌激素合成能力的改变。方法是以猪卵巢颗粒细胞作为体外研究对象,利用磷酯酰肌醇-3激酶(PI-3K)特异性抑制剂——渥曼青霉素(Wortamanni,WT)人工诱导胰岛素抵抗的细胞模型。结果显示:①处理组细胞的葡萄糖摄取能力明显低于正常组细胞的葡萄糖摄取能力(756.25±158.81cpm/2×104cellsvs1144.75±81.09cpm/2×104cells,p<0.05);②处理组细胞中有丝分裂激活蛋白激酶1(MAPK1)和MAPK2蛋白的表达水平高于对照组,而该蛋白磷酸化p-MAPK蛋白的表达低于对照组;③处理组卵巢细胞MAPK、增殖细胞核抗原(PCNA)、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达(相对灰度)升高;④在胰岛素抵抗的状态下,雌激素以及芳香化酶的表达显著上调。结论为卵巢颗粒细胞的自身胰岛素抵抗,明显提高其分裂增殖能力和雌激素合成效能,该机制可能是PCOS卵巢在超排过程中易发卵巢过度刺激综合的重要机制。     

Specific anti-tumor effect induced by attenuated <Emphasis Type="Italic">Salmonella typhimurium</Emphasis> vaccine expressing extracellular region of vascular endothelial growth factor receptor 2

The purposes of this research were to study the stable expression of exogenous gene encoding therapeutic protein in attenuated Salmonella typhimurium, observe the metabolism of oral gene vaccine carried by attenuated Salmonella typhimurium in BALB/c mouse, and investigate the feasibility of prevention and treatment of tumors by the recombinant bacteria. Recombinant plasmid pcDNA3.1＋ VEGFR2（n1-7） was transformed into competent attenuated Salmonella typhimuriurn SL3261 to develop oral DNA vaccine SL3261-pcDNA3.1＋VEGFR2（n1-7）. To observe whether the exogenous gene can be expressed in the recombinant bacteria, PCR was performed to amplify the CMV promoter of the eukaryotic expression vector as the proof of stable expression of exogenous protein; transmission elec- tron microscopy （TEM） was applied to observe the morphology of the recombinant bacteria to confirm that the exogenous gene has no impact on the growth of the bacteria, and then BALB/c mice were immunized with the gene vaccine. After inoculation of the gene vaccine, the recombinant bacteria SL3261 could be detected in the tissues such as small intestine, colon, liver and spleen. And then, mice in each group were challenged with tumor cells. The results of animal experiment showed that tumor growth of the mice in experimental group was inhibited and survival time of immunized mice was prolonged compared with control groups. A higher lymphocyte infiltration in tumors from animals treated with DNA vaccine was observed. Immunohistochemical analysis of tumor samples revealed an enhanced accumulation of CD8^＋ cytotoxic T lymphocytes, as well as an increase in CD4^＋ cells in the tumore of animals treated with the oral gene vaccine compared to tumors from control group mice. UI- trestructure of the tumor tissue showed that tumor cells in the samples of the immunized mice were well-differentiated. Our research confirmed that the exogenous gene can be stably expressed in the attenuated Salmonella typhimurium and has no impact on the growth of the r     

血管内皮生长因子在小鼠胚胎植入“窗口”的表达和功能

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)是一种特异作用于血管内皮细胞,与血管生成密切相关的生长因子.目前已知VEGF参与胚胎植入及胚胎的血管发生. 但是仍不清楚VEGF在植入“窗口”期的表达情况和具体功能.实验应用离体和间接免疫荧光-激光共聚焦扫描等方法对VEGF在胚胎植入“窗口”的表达和功能进行了研究.研究发现, VEGF的分布在体外培养的处于植入“窗口”期的小鼠胚泡及其扩展的滋养层细胞和子宫上皮细胞单层上;VEGF抗体能够显著降低在体小鼠胚胎的着床数；在共培养体系中,VEGF抗体能够显著降低小鼠胚泡在子宫上皮细胞单层上的黏附率和扩展率, 此作用具有剂量依赖关系.实验表明,VEGF是一种在胚胎植入过程中起重要作用的细胞因子,VEGF可能作为植入胚胎及接受性子宫内膜之间的“局部介导者”(local mediator),参与母胎间的信息传递, 促进胚胎植入.     

血管内皮生长因子对小鼠胚胎植入过程中基质金属蛋白酶的影响

血管内皮生长因子（VEGF）是内皮细胞的特异性致裂原，在血管发生和血管生成过程中占有重要地位，近年来发现，VEGF对胚胎植入也具有一定作用。但有关VEGF与植入中标记分子MMPs之间的关系，迄今未见报道，因此，研究目的是阐明VEGF在小鼠胚胎植入过程中对MMPs的影响，半定量RT-PCR的结果表明，VEGF抗体可显著抑制小鼠子宫MMP-2和-9mRNA的表达；将小鼠胚泡培养于FN铺碟的培养液中，同时用不同浓度的VEGF抗体孵育胚泡，通过明胶酶谱分析检测发现，0.1和1μg/mL的VEGF抗体能明显降低胚泡分泌的MMP-2和-9水解明胶活性的能力，以上结果提示，VEGF抗体可干扰子宫内膜或胚泡MMP-2和-9的基因表达和蛋白分泌，使滋养层细胞向子宫内膜的侵入能力或者子宫内膜接受胚泡的能力降低，影响胚胎植入过程。     

断绝"粮道"饿死癌细胞

人体是由100余种不同形态功能各异的大约1000万亿个细胞构成的,其中每天约有一些细胞发生突变。如果突变的细胞无限制地分裂增殖变为癌细胞后,就会一个劲儿地疯长而成为恶性肿瘤,并肆无忌弹地蚕食其他组织,还偷偷地随着血液和淋巴液到处流窜,转移到其他脏器安营扎寨,继续为非作歹,成为致命的杀手。人们会问,癌细胞如此穷凶极恶,是谁为它撑腰助威呢?     

海参皂苷Echinoside A通过MMP-9信号通路抑制肿瘤转移

从富含海参皂苷的革皮氏海参中分离纯化出Echinoside A（EA）,并研究了其抗肿瘤细胞转移活性及其作用机制。通过MTT法检测了EA对肿瘤细胞（HepG2）和人脐静脉内皮细胞生长的影响;采用细胞黏附实验、划痕愈合实验和Transwell小室侵袭模型研究了EA对肿瘤细胞黏附、迁移和侵袭能力的影响;采用体外小管形成实验...     

乔松素对心肌缺血再灌注后血管收缩功能的影响机制研究

揭示乔松素对心肌缺血再灌注后血管收缩功能影响的潜在机制.培养大鼠主动脉平滑肌细胞(VSMC),通过PDTC介导ETB受体增加,分为对照组、模型组、乔松素组(高、中、低剂量).通过分子水平与蛋白水平检测分析血管内皮相关因子ETB、AT1R、BAX、NF-κB p65、ERK的表达,并通过对各实验组别细胞凋亡率、细胞存活率、细胞迁移数等分析研究其在细胞水平的变化情况.结果显示:乔松素高剂量组细胞凋亡率显著低于模型组与其他乔松素组(P<0.05);乔松素高剂量组细胞存活率与细胞迁移数显著高于模型组与其他乔松素组(P<0.05);乔松素高剂量组ETB、AT1R、BAX、NF-κB p65、ERK在mRNA水平和蛋白表达量方面显著低于模型组与其他乔松素组(P<0.05);在血液、脑组织和肝组织中模型组ROS表达量显著高于对照组及其他乔松素组(P<0.05).研究表明乔松素可能通过抑制血管内皮相关因子ETB、AT1R、BAX、NF-κB p65、ERK的表达使得平滑肌细胞引起的血管收缩能力减弱.     

米力农对心脏搭桥术后心力衰竭患者血管内皮生长因子、心肌酶谱与心功能的影响

选择2017年2月至2019年10月在我院接受治疗的心脏搭桥术后心力衰竭患者84例进行研究.探讨米力农对心脏搭桥术后心力衰竭患者血管内皮生长因子、心肌酶谱与心功能的影响.采用随机数字表法将患者分为2组,每组各42例.对照组行常规治疗,观察组在此基础上加以米力农治疗.比较2组患者临床疗效、血管内皮生长因子、心肌酶谱、心功...     

NSCLC相关的恶性胸腔积液中VEGF表达及临床意义研究进展

恶性胸腔积液(malignant pleural effusion,MPE)是指由原发胸膜肿瘤或其他部位的肿瘤转移至胸膜引起的胸腔积液,常常表现为进行性呼吸困难、咳嗽、肺不张、胸痛及发热等不适症状。几乎所有的恶性肿瘤均可出现MPE。在临床上,肺癌所引起MPE最为常见,约占1/3。目前MPE治疗方法很多,但往往是低效的,仅仅能缓解相关症状。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是肿瘤血管生成的调节因子,通过刺激血管生成,激活宿主血管内皮细胞参与肿瘤生长的整个过程。目前针对VEGF的血管靶向药物如恩度、贝伐珠单抗已开发并应用于多种恶性肿瘤的治疗,越来越多临床数据表明,血管靶向药物对MPE的治疗是有效且安全的。就VEGF在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)相关性MPE中的表达及诊断、病理机制、临床治疗及预后等方面予以综述。     

血管内皮功能及失调的机制在心血管转化医学中意义的基础研究

项目立足于分子及细胞机制,在长达20多年的研究工作中,用生理药理学实验方法验证了相关假说,是国际上对血管内皮损伤的机制及保护方法在细胞及分子水平上进行的系统研究之一,其研究结果具有重要的基础与转化医学意义,并取得一系列国际领先的研究成果。