急性心肌梗塞溶栓治疗前后血IL-2、SIL-2R的变化及意义

免疫系统在冠心病，特别是在AMI中的作用受到越来越多学者的关注。该研究用放射免疫分析法和酶联免疫吸附分析法测定IL-2和SIL-2R，来反映AMI患者免疫状况，评价尿激酶溶栓治疗的效果。结果显示：AMI后血IL-2明显降低，SIL-2R明显升高。以后，随着SIL-2R逐渐下降，IL-2逐渐回升，两者相关性良好。提出AMI时存在着免疫功能异常，溶栓治疗有助于免疫功能的恢复。课题共创效益约10万元。     

系统性红斑狼疮患者外周血IL-6的表达及临床意义

目的:通过检测系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血IL-6的变化,探讨其在SLE的发病、发展中的作用.方法:选取30例SLE患者,并记录所有SLE患者SLEDAI评分.另选取与SLE组年龄、性别匹配的健康对照组(NC组)29例.运用酶联免疫法(ELISA)试剂盒检测所有研究对象外周血IL-6水平.结果:SLE组与NC组外周血IL-6分别为(9.636±3.852)pg/m L和(4.433±1.143)pg/m L,两组比较有统计学意义(P0.05),SLE患者外周血IL-6与SLE患者SLEDAI数值相关分析中r值为0.671,P0.05.外周血IL-6浓度≥5.865 pg/m L,对SLE诊断的敏感性为86.7%,特异性为86.2%.结论:SLE患者外周血IL-6浓度不仅与SLE的发病有关,其可能还影响SLE病情的发展,可用于指导临床治疗.     

解毒活血滋阴方对系统性红斑狼疮患者血清Blys、IL-10的影响

本文旨在探讨解毒活血滋阴方对系统性红斑狼疮(SLE)患者血清B淋巴细胞刺激因子(Blys)、IL-10的影响。将65例SLE患者随机分为2组:西医组(32例)采用强的松、甲氨蝶呤、羟氯喹治疗;中西医结合组(33例)采用解毒活血滋阴方联合强的松、甲氨蝶呤、羟氯喹治疗,均治疗3个月。运用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清Blys、IL-10的含量。结果显示,与治疗前相比,西医组、中西医结合组血清Blys、IL-10含量均明显降低(P<0·01),且中西医结合组Blys、IL-10的改善更加明显(P<0.05,P<0.01)。同时,西医组、中西医结合组均能明显降低SLE患者系统性红斑狼疮狼疮活动指数(SLEDAI)积分(P<0.01),且中西医结合组SLEDAI积分的改善更加明显(P<0.05)。结论:解毒活血滋阴方能明显降低SLE患者血清Blys、IL-10的含量,这可能是其作用机制之一。     

雄黄对MRL／lpr小鼠脾细胞分泌干扰素-γ、白细胞介素-6的影响

目的：探讨雄黄（As4S4）对MRL／lpr狼疮鼠脾脏细胞分泌干扰素-γ（IFN-γ）、自细胞介素-6（IL-6）的影响。方法：将20周龄MRL／lpr狼疮小鼠和正常C57BL／6J小鼠无菌条件下取出脾脏,制成脾脏淋巴细胞悬液,体外经植物凝集素P（PHA-P,终浓度20mg／L）、白细胞介素-2（IL-2,终浓度10^6IU／L）常规刺激48h后,随机分组进行如下实验：（1）不同浓度As4S4溶液（6．5、12．5、25、50mg／L）作用24h;（2）As4S4对MRL／lpr小鼠和C57BL／6J小鼠作用：①PBS组：空白对照;②As4S4组：25mg／L;以上各组继续培养24h,酶联免疫吸附法（ELISA）测定各组培养液IFN-γ、IL-6表达量。结果：（1）MRL／fpr狼疮鼠PBS组IFN-γ的分泌高于C57BL／6J小鼠PBS组（P〈0．01）。（2）在MRL／加狼疮鼠中,与PBS组相比,As4S4组（25mg／L）IFN-γIL-6的分泌水平下降。（3）在C57BL／6J小鼠中,PBS组和As4S4组之间IFN-γ、IL-6浓度水平无明显差异。结论：As4S4下调MRL／lpr狼疮鼠IFN-γ、IL-6的分泌,而对C57BL／6J小鼠脾细胞IFN-γ、IL-6的分泌无明显影响。     

系统性红斑狼疮TH2型细胞因子受体基因的表达

目的 分析SLE患者外周血单一核细胞TH2型细胞因子mRNA的表达状况.方法 分离SLE外周血单一核细胞1×107/mL的浓度,进行总RNA提取,然后用1.5%的琼脂糖电泳,应用凝胶成像系统对电泳条带进行扫描.结果 SLE患者IL-4mRNA,IL-6mRNA和IL-10mRNA水平相比对照组显著升高.结论 TH2型细胞因子受体基因的表达在SLE发病机制中有明显的异常,其与相应蛋白表达的关系还有待进一步探讨.     

联合检测尿β_2微球蛋白与炎性因子在合并高血压2型糖尿病患者早期肾损害的应用价值

目的探讨尿β_2微球蛋白(β_2-MG)与超敏C-反应蛋白(hs CRP)、白细胞介素-6(IL-6)等炎性因子在合并高血压2型糖尿病患者早期肾损害的关系及其应用价值。方法测定125例合并高血压2型糖尿病患者和75例健康者(正常对照组)尿β_2-MG、hs CRP、IL-6、血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、糖化血红蛋白(Hb Alc)水平,并对检测结果进行统计学处理。结果糖尿病组与正常对照组比较在血清BUN、SCr正常范围时其尿β_2-MG、血清hs CRP、IL-6水平均已升高,差异有统计学意义(P<0.05),且尿β_2-MG与血清hs CRP、IL-6水平呈正相关;Hb Alc水平越高的患者尿β_2-MG、血清hs CRP、IL-6升高越明显。结论不少合并高血压的糖尿病患者BUN、SCr虽然正常,但其肾功能已经下降,尿β_2-MG、血清hs CRP、IL-6与糖尿病早期肾损害有着更良好的相关性,联合检测可明显提高糖尿病肾病诊断符合率,对合并高血压2型糖尿病早期肾损害有更高的临床诊断价值,利于临床早期及时干预。     

白介素-38在活动期系统性红斑狼疮患者中的表达及与IKKβ激酶的关系

目的:研究活动期系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中白介素-38(IL-38)和IKKβ激酶的表达水平,以探讨IL-38与IKKβ的关系.方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应检测IL-38、IKK基因表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IL-38、肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白表达水平;采用t检验或Mann-Whitney秩和检验.结果:(1)活动期SLE患者IL-38 mRNA表达水平(0.36±0.09)显著低于正常对照组(1.00±0.17),差异有统计学意义(P0.01);活动期SLE患者IL-38蛋白表达水平(5.86±2.76)pg/mL显著低于正常对照组(18.48±1.35)pg/mL,差异有统计学意义(P0.05);(2)活动期SLE患者TNF-α表达水平(10.78±1.25)pg/mL显著高于正常对照组(4.34±0.69)pg/mL,差异有统计学意义(P0.05);(3)活动期SLE患者IKKβmRNA表达水平(6.01±1.51)显著高于正常对照组(1.16±0.14),差异有统计学意义(P0.05);(4)活动期SLE患者IL-38与TNF-α蛋白表达水平呈负相关,差异有统计学意义(P0.05);(5)活动期SLE患者IL-38与IKKβmRNA表达水平呈负相关,差异有统计学意义(P0.05).结论:活动期SLE患者IL-38基因及蛋白表达水平下降,并且与TNF-α和IKKβ水平呈负相关,推测在SLE患者体内IL-38水平下降,促进TNF-α和IKKβ的高表达,从而活化核因子-κB(NF-κB)信号通路,参与了SLE的发病.     

丹酚酸A通过抗炎抗氧化发挥对急性肾损伤大鼠的保护作用

为研究丹酚酸A(SAA)对缺血再灌注(I/R)所致急性肾损伤(AKI)大鼠的保护作用,采用健康雄性SD大鼠并随机分为空白对照、假手术、I/R模型、SAA 2.5 mg/kg、5 mg/kg及10 mg/kg组,通过夹闭双侧肾蒂60 min,再灌注24 h造模.24 h后检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和肾损伤分子-1(KIM-1)水平,观察肾组织形态学变化;进一步检测血清白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)和丙二醛(MDA)含量,及超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果显示,与I/R模型组相比,SAA明显降低Scr、BUN和尿KIM-1含量,减轻肾小管坏死程度;同时,SAA显著降低血清IL-6和MDA含量,升高血清IL-10含量以及增强血清SOD活性.SAA对I/R所致AKI大鼠具有保护作用,可能与其抗炎、抗氧化作用有关.     

利用噬菌体肽库筛选小肽免疫抑制剂

利用MT-2细胞系特异性表达白细胞介素2受体α(IL-2R α)在细胞表面,作为靶蛋白在噬菌体六肽库中筛选,经过4轮筛选得到能特异性结合IL-2R α的配体,挑选出与IL-2R α亲和性高的21个噬菌体克隆,经过DNA测序,得到3组肽序列,其中2组序列分别与白细胞介素2(IL-2)的N端17-24(LLLDLQMI)序列和C端114-121(IVEFLNRW)序列相似,另外一组与IL-2R β和γ有共同的保守序列(WSXWS)相似.因此推测这些筛选到的序列可能模拟IL-2与受体α相互作用的位点和IL-2R β,γ与α结合的位点.根据筛选结果,进一步合成了一个九肽AIVEFLNRW,以ConA诱导的淋巴细胞转化实验为模型,观察到这个肽在终浓度≥31.3μg/mL时抑制效果明显.     

Signal for IL-2 internalization located in the endocellular domain of IL-2R γ subunit only

Interleukin-2(IL-2) is an important immunoregulatory factor. After the interaction between IL-2 and its receptor, intracellular signal molecules were activated and pro-oncogenes, e.g. c-Myc, c-Fos, c-Jun and Bcl-2 were induced, then cells stimulated with IL-2 would proliferate or differentiate. During these processes, IL-2 were internalized. The internalization of IL-2 mediated by IL-2R decreases the number of IL-2R on cell membranes, and makes extracellular IL-2 enter cells and degrade. It will down-regulate IL-2 biological activities. In order to identify the IL-2R subunit responsible for IL-2 internalization, chimeric IL-2Rs which consisted of different endocellular domains and extracellular domains from various IL-2R subunits were constructed. After they were transfected into L929 cell line, the IL-2 internalization was detected. Results showed that intracellular domains from IL-2R α and β subunits could not mediate IL-2 internalization alone; the signal for IL-2 internalization was located only in the endocellular domain of IL-2R γ subunit. Furthermore, IL-2 internalization extent would be affected by affinity between IL-2 and IL-2R.     

IL-6对大鼠脑缺血-再灌注后海马IL-1R的影响

目的:探讨脑缺血-再灌注损伤(brainischemiareperfusioninjury)过程中白细胞介素-6 Interleukin-6, (IL-6)对CNS中神经元保护作用的机制及其与炎前细胞因子白细胞介素-1 Interleukin-1,IL-1)之间的关系,为 (研究脑缺血-再灌注损伤的机制提供实验和相关方面的理论基础.方法:采用四动脉暂时性阻断的方法将26只Wistar大鼠制成全脑缺血-再灌注的实验动物模型,并将大鼠分成两组:即单纯的脑缺血-再灌注对照组(n= 9)以及实验组(n = 17),两组大鼠手术前2h分别经侧脑室注入10 L生理盐水和等量的IL-6,然后采用免疫组织化学方法观察缺血-再灌注过程中大鼠海马神经元白细胞介素-1受体(Interleukin-1 receptor,IL-1R)免疫反应性的变化并进行相关的统计学分析.结果:大鼠全脑缺血-再灌注4h后海马CA1、 区IL-1R免疫反应CA3性显著增加,表现为:IL-1R免疫反应阳性细胞数显著增加、着色明显加深.结论:IL-6作为一种神经保护因子在大鼠脑缺血-再灌注损伤的病理过程中,可能通过抑制CNS中神经元的炎症因子IL-1R的表达来实现其对CNS的营养和保护作用.     

重组白细胞介素-13及其受体对小鼠胚胎成纤维细胞增殖及表型转化的影响

将常规培养的NIH3T3细胞分为实验组和对照组,实验组加入80μg/L IL-13,作用24h后进行以下实验:使用RT-PCR技术检测NIH3T3细胞中IL-13Rα1、IL-13Rα2及α-SMA基因的表达;使用MTT法检测NIH3T3细胞的增殖率.研究结果表明:实验组NIH3T3细胞,胞体呈梭型,突起生长迅速,相互交织成网状,与对照组相比形态发生了明显的改变;MTT法测定显示,实验组NIH3T3细胞的增殖率与对照组相比显著增加,差异显著(P0.01);RT-PCR检测IL-13Rα2及α-SMA基因的表达量均显著增加,而IL-13Rα1表达量变化不大.本研究表明IL-13Rα2在成纤维细胞上的表达与其增殖和转型具有直接的相关性,IL-13可直接作用于成纤维细胞并可能以IL-13Rα2为起点发挥致肺纤维化作用.     

TGF-β/Smad7信号通路在狼疮肾炎患者肾损害中的作用研究

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是一种全身性自身免疫病,以多系统、多脏器损害为特征,肾脏损伤是SLE的重要脏器受损之一,影响预后,是风湿病领域的研究热点。本课题将以狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)为研究对象以期发现TGF-β/Smad信号通路在狼疮肾炎发病中的作用及Smad7对该通路的影响。各入组60例LN为实验组及原发性肾小球肾炎患者作为健康对照,(1)探讨LN病人TGF-β、Smad基因的表达。(2)通过MTT、ELISA、PT-PCR、免疫组化方法对狼疮肾炎、原发性肾小球肾炎患者血清、尿液、肾组织中TGF-β、Smad、Smad7的表达差异,以期发现TGF-β/Smad信号通路在狼疮肾炎发病中的作用及Smad7对该通路的影响。ELISA法检测两组患者血清、尿液中TGF-β的含量,观察组较对照组含量高,P0.05,有统计学意义。RT-PCR半定量分析发现TGF-β、Smad7 mRNA表达观察组与对照组比较差异有显著性(P0.05),患者肾组织TGF-β、Smad7蛋白主要表达在皮质肾小管上皮细胞内。TGF-β、Smad7蛋白表达观察组较对照组均明显增强(P0.05)。狼疮肾炎患者血清、肾组织中TGF-β、Smad、Smad7的表达较原发性肾小球肾炎血清、肾组织中高,且统计学有差异(P0.05),进一步验证了狼疮肾损害患者的炎症损伤机制,且炎症发挥作用的途径为TGF-β/Smad7信号通路。     

结肠手术后肠道细菌易位早期诊断的研究

目的研究结肠手术后与细菌易位的主要相关因素。方法选择广东医学院附属医院胃肠外科2005年2月～2006年3月期间收治的结肠癌行手术的患者42例,选取尿中乳果糖/甘露醇浓度(L/M)比值、白介素-6(IL-6)、APCHEⅡ评分、白细胞计数(WBC)、手术方式等指标与细菌易位行单因素和多因素Logistic回归分析。结果单因素分析结果显示,细菌易位阳性患者尿中L/M比值、APACHEⅡ评分、IL-6、WBC计数与阴性患者均有显著意义。多因素分析结果显示细菌易位只与APACHEII评分、WBC计数、IL-6有稳定关系。结论在估计细菌易位可能性大小时,除了了解与其相关的因素外,应重视细菌易位有关的稳定因素。     

结肠手术后肠道细菌易位早期诊断的研究

目的研究结肠手术后与细菌易位的主要相关因素.方法选择广东医学院附属医院胃肠外科2005年2月～2006年3月期间收治的结肠癌行手术的患者42例,选取尿中乳果糖/甘露醇浓度(L/M)比值、白介素-6 (IL-6)、APCHEⅡ评分、白细胞计数(WBC)、手术方式等指标与细菌易位行单因素和多因素Logistic回归分析.结果单因素分析结果显示,细菌易位阳性患者尿中L/M比值、APACHEⅡ评分、IL-6、WBC计数与阴性患者均有显著意义.多因素分析结果显示细菌易位只与APACHEⅡ评分、WBC计数、IL-6有稳定关系.结论在估计细菌易位可能性大小时,除了了解与其相关的因素外,应重视细菌易位有关的稳定因素.     

结肠手术后肠道细菌易位早期诊断的研究

目的研究结肠手术后与细菌易位的主要相关因素.方法选择广东医学院附属医院胃肠外科2005年2月～2006年3月期间收治的结肠癌行手术的患者42例,选取尿中乳果糖/甘露醇浓度(L/M)比值、白介素-6 (IL-6)、APCHEⅡ评分、白细胞计数(WBC)、手术方式等指标与细菌易位行单因素和多因素Logistic回归分析.结果单因素分析结果显示,细菌易位阳性患者尿中L/M比值、APACHEⅡ评分、IL-6、WBC计数与阴性患者均有显著意义.多因素分析结果显示细菌易位只与APACHEⅡ评分、WBC计数、IL-6有稳定关系.结论在估计细菌易位可能性大小时,除了了解与其相关的因素外,应重视细菌易位有关的稳定因素.     

高脂饮食及耐力训练对大鼠腓肠肌p53和IL-6表达的影响

目的:探讨高脂饮食和耐力训练对大鼠腓肠肌p53和IL-6表达的影响.方法:28只大鼠随机分成4组:高脂对照组(H)、高脂耐力组(R)、普通对照组(C)和普通耐力组(E),每组7只,训练8周;末次训练后24h,各组大鼠在安静状态下处死,取腓肠肌.采用ELISA法测定腓肠肌胞浆中p53和IL-6的含量.结果:(1)E组大鼠肌浆中p53的表达显著低于C组(p<0.05),H组与C组比较无显著性差异,R组与E组比较也无显著性差异;(2)H组大鼠肌浆中IL-6的表达显著高于C组(p<0.05),R组也显著高于E组(p<0.05),但 C组与E组比较无显著性差异.结论:高脂饮食不仅会引起大鼠在安静状态时的炎症反应,还会促进大鼠运动时出现的运动性机体改善;耐力训练对大鼠骨骼肌的衰老具有一定的延缓作用,IL-6对长时间的耐力运动具有一定的适应性.     

红斑狼疮型肾病的临床护理

红斑狼疮为自身免疫性疾病之一，属结缔组织病范围，分为盘状红斑狼疮（DLE），系统性红斑狼疮（SLE）、亚急性皮肤型红斑狼疮、深部红斑狼疮等类型。红斑狼疮的发病缓慢，隐型发生，临床表现多样、变化多端。其中以SLE对肾脏的损害最为常见，其它各型狼疮侵犯的器官部位各有侧重，对肾脏的损害则少见。SLE等主要可以造成肾炎及肾病综合征。诊断一旦确立，临床护理上根据红斑狼疮型肾病肾脏的各阶段的基本情况，应正确采用一些与之相适应的护理措施，密切配合好医师的临床治疗。     

肺炎支原体肺炎患儿血清IL-2、IL-6、IL-18 and TNF-A的变化及临床意义

目的探讨炎症因子IL-2、IL-6、IL-18、TNF-A在儿童肺炎支原体肺炎中的变化及其临床意义。方法选择广州市越秀区儿童医院儿科肺炎支原体肺炎住院患儿50例为观察组,同时选取正常患儿50例作为对照组,采用酶联免疫法检测患儿急性期、恢复期及正常儿童血清的IL-2、IL-6、IL-18、TNF-A水平。结果与对照组相比,肺炎支原体肺炎患儿血清IL-2水平显著降低,而IL-6、IL-18、TNF-A水平均不同程度升高,p<0.05。结论 IL-2、IL-6、IL-18、TNF-A参与了肺炎支原体肺炎的发生、发展,检测相关血清炎症因子水平对判定病情和预后有一定的临床价值。