肿瘤靶向多肽生物淘选技术研究进展

生物淘选肿瘤或癌细胞的各种特异性靶向多肽是探索肿瘤早期诊断和治疗方法的有效途径.特异性靶向多肽既可用于探测肿瘤细胞表型特征,又可将其与抗癌药物结合进行靶向治疗,同时还可作为体内肿瘤的成像制剂,用于肿瘤及肿瘤细胞微转移的早期探测.噬菌体展示肽库技术能够有效地进行生物淘选或识别出与癌或肿瘤细胞某一靶点连结的,具有特异性、高亲和性的多肽.近年来,利用体内或体外噬菌体展示肽库技术已成功地淘选或识别出一些癌细胞的靶向多肽.本文就这些方面的研究进展进行了简要阐述,重点介绍了癌或肿瘤细胞靶向多肽的体外和体内生物淘选最新技术和临床应用.     

三苯基膦盐在肿瘤诊断和治疗中的应用

针对靶向亚细胞器的治疗是肿瘤治疗的一个新兴研究方向,其机理是通过损伤亚细胞器或影响亚细胞器周围的环境,使细胞凋亡. 而在众多的亚细胞器中,线粒体是亚细胞的能量工厂,可以为亚细胞的各项生命活动提供能量,因此靶向线粒体治疗是亚细胞器治疗的热点之一. 此外,线粒体还参与细胞分化、细胞信息传递和细胞凋亡等过程. 诱导线粒体损伤或者影响线粒体内表达物质的正常供应关系,对亚细胞生存状态有巨大的影响. 三苯基膦（TPP）盐可以利用线粒体膜电位差来实现线粒体靶向功能,是最广为接受和应用较多的线粒体靶向小分子. 为了进一步增加其功能的多样性,往往会在TPP烷基链的尾端进行设计,实现肿瘤的高效诊断和治疗. 文章综述了近年来TPP盐在肿瘤诊断和治疗领域中的研究进展,以及在未来所面对的挑战.     

不同肿瘤标志物检测在口腔癌等恶性肿瘤不同阶段的诊断价值

目的探讨不同肿瘤标志物在口腔等恶性肿瘤不同阶段(Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ期)的诊断价值.方法选取病理诊断为恶性肿瘤Ⅰ期阶段患者152例、Ⅱ期阶段94例、Ⅲ期阶段90例以及健康组100例,采用生化比色法测定不同时期患者血清中TSGF的含量,放免法测定CEA,CA125,CA153,CA199,AFP,PSA的含量.结果不同的肿瘤标志物对肿瘤的敏感性不一样,其中TSGF和CA125具有广谱性;同种肿瘤标志物对于不同肿瘤的敏感性也不一样;7种肿瘤标志物联合检测在肿瘤Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ期阶段中具有较高的敏感性,优于肿瘤标志物单独使用,差异具有统计学意义(P0.05).结论不同肿瘤标志物对于恶性肿瘤的特异性不一样,对于肿瘤不同阶段诊断的敏感性也不一样,肿瘤标志物具有相对特异性,因此,不同肿瘤标志物在不同程度上对某些肿瘤具有早期普查初筛、辅助诊断的作用;此外7种肿瘤标志物联合检测可明显提高癌症诊断的敏感性,对于复杂病情的评估和监测等具有重要价值.     

端粒、端粒酶的研究与人类肿瘤

近年来 ,有关端粒、端粒酶及其与人类肿瘤关系问题已经成为学科研究较为关注的热点 ,认为人类端粒酶与恶性肿瘤的发生和人的衰老之间具有非常密切的关系 ,研究已取得了长足的进展 .本文介绍了一些研究成果、进展情况 ,探讨端粒、端粒酶活性同肿瘤诊断之间的关系 .     

肿瘤靶向治疗的现状与思考

外科手术、药物化疗及放射治疗一直是肿瘤治疗的常规方法,随着生物技术的发展,肿瘤靶向治疗成为研究重点,本文通过对国内外相关文献的报道,并结合作者本人的思考,就肿瘤靶向治疗的现状与未来进行了一定思考,做一综述。     

肿瘤乏氧分子探针的研究进展

近年来，恶性肿瘤严重威胁大众生命健康，给我国社会和医疗带来了沉重的负担，其中乏氧已成为大多数实体瘤的关键特征之一，肿瘤乏氧的发展与其侵袭性和耐药性密切相关，研究其发生发展规律，对恶性肿瘤的早期诊断与筛查具有十分重要的意义。分子探针能对乏氧进行可视化检测，有望实现乏氧肿瘤的准确影像，已成为当前恶性肿瘤诊治的交叉学科前沿之一。本文基于不同生物标志物[硝基还原酶(Nitroreductase, NTR)、偶氮还原酶和氢醌还原酶(Quinone Oxidoreductase, hNQO1)]系统总结了国内外肿瘤乏氧分子探针的研究进展，重点讨论了乏氧分子探针的设计方法、检测机理、传感性能和生物应用，并对肿瘤乏氧分子探针的未来发展趋势进行了展望。     

外泌体在肿瘤诊疗中的研究进展

综述外泌体调控各类型肿瘤生物学行为特性，介绍外泌体在肿瘤诊疗中的研究进展，为外泌体在肿瘤精准诊疗领域中的应用提供理论依据.结果表明：外泌体广泛分布于肿瘤患者的血浆、尿液、唾液等各种体液中，来源于外泌体的核酸、蛋白质可介导不同类型肿瘤的生物学行为，在人体内的表达异常或可作为肿瘤早期诊断和预后评估的潜在生物标志物；对外泌体进行加工修饰后，产物可用于肿瘤疫苗制备和靶向药物研发.     

在肝细胞癌诊断中的肿瘤标志物

原发性肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率高居各种恶性肿瘤的第二位，肿瘤标志物检查对本病的早期诊断起着至关重要的作用。文章综述了HCC的一些较为敏感而特异的指标及蛋白质组学技术在确定肿瘤标志物方面的研究进展。     

肿瘤标志物的最新研究技术及其临床检测方法

肿瘤标志物已被广泛应用于肿瘤的临床诊断、分期、监测疗效和预后等方面.通过对肿瘤标志物的研究技术和临床检测方法进行详细介绍,可提高分子诊断及应用临床联合检测技术,能帮助肿瘤患者早期确诊和有效治疗.     

端粒酶与胃肠道肿瘤的相关研究

对端粒酶与胃肠道恶性肿瘤的相关研究作了综述。胃肠道恶性肿瘤是危害人类健康的常见恶性肿瘤之一，研究认为肿瘤的无限增殖与端粒酶的活化密切相关，端粒酶检测可能成为恶性肿瘤早期诊断与预后判断的生物学指标。     

Preparation and characterization of doxorubicin functionalized tiopronin-capped gold nanorods for cancer therapy

Gold nanomaterials are immerging candidates in medical diagnosis and treatment. Among them, gold nanorods (Au NRs) are widely used for cancer treatment. Tiopronin as a novel thiol drug was used to stabilize Au NRs in this work. Doxorubicin (DOX), a chemotherapeutic drug which works by interacting with DNA to arrest the cell cycle and induce apoptosis, was linked to Au NRs through electrostatic reaction with tiopronin, to obtain Au-TIOP-DOX NRs. Au NRs are also regarded as hyperthermia agents for photothermal cancer treatment. This delivery system (Au-TIOP-DOX NRs) was designed for passively targeting tumor cells in cancer therapy. More importantly, the carboxyl groups of tiopronin can be modified with some biological molecules (DNA/RNA, peptides, or drugs) to make Au NRs as a novel drug-delivery system for cancer treatment.     

肿瘤主动靶向磁性纳米粒子研究现状及其在肿瘤热疗中的应用

 磁性纳米粒子已广泛应用于肿瘤的成像和治疗,但限制其临床应用的重大障碍是纳米粒子在肿瘤部位不能达到足够的浓度。主动靶向磁性纳米粒子是磁性纳米粒子表面偶联特定的靶向配体,靶向性结合特定的肿瘤细胞。靶向配体的选择是提高主动靶向性的关键。主动靶向性提高了磁性纳米粒子在肿瘤组织内的浓度,减少对正常组织的毒性,从而使其在肿瘤成像与治疗成为可能。磁感应热疗利用磁介质在外加交变磁场的作用下感应发热,是一种新型的具有前景的肿瘤治疗手段。依靠磁性纳米粒子主动靶向性,磁感应热疗将更好地实现细胞内热疗,提高肿瘤治疗的疗效。     

磁感应治疗研究和临床试验

 肿瘤磁感应加温治疗是近年来兴起的一项新型肿瘤治疗技术。该技术利用定位导入肿瘤靶区的磁性介质在交变磁场下的磁化损耗产热,对恶性肿瘤实施磁介导加温治疗。研究表明,肿瘤组织在交变磁场诱导的磁热效应下升温至40～70℃时,靶区沉积的热能作用可特异性杀死癌细胞,抑制癌症复发和转移,并可激发机体的抗癌免疫效应,进一步增强治疗效果,是一种简便易行、安全有效的肿瘤治疗方法。磁感应加温治疗在肿瘤治疗的特异性、靶向性等方面显现出其独特优势,已引起了国内外肿瘤临床治疗界的极大兴趣。本文对实验室近年来开展的基于多种磁性介质的肿瘤磁感应热疗研究进行了综述,主要包括磁感应治疗设备研制、热疗用磁性介质研发和磁热疗生物医学实验研究3个方面。在这些研究的基础上,肿瘤磁感应热疗的临床前实验已经完成,目前已经开展一期临床试验研究。     

A novel peptide,selected from phage display library of random peptides,can efficiently target into human breast cancer cell

To develop a targeting vector for breast cancer biotherapy, MDA-MB-231 cell, a human breast cancer cell line, was co-cultured with pC89 （9 aa） phage display library of random peptides. In multiple inde-pendent peptide-presenting phage screening trials, subtilisin was used as a protease to inactivate extra-cellular phages. The internalized phages were collected by cell lysising and amplified in E. coli XLI-Blue. Through five rounds of selection, the pepUde-presenting phages which could be internalized in MDA-MB-231 cells were isolated. A comparison was made between internalization capacities of peptide-presenting phages isolated from MDA-MB-231 cells and RGD-integrin binding phage by coculturing them with other human tumor cell lines and normal cells. The nucleoUde sequences of isolated peptide-presenting phages were then determined by DNA sequencing. To uncover whether phage coat protein or amino acid order was required for the character of the pepUde to MDA-MB-231 cells, three peptides were synthesized. They are CASPSGALRSC, ASPSGALRS and CGVIFDHSVPC （the shifted sequence of CASPSGALRSC）, and after coculturing them with different cell lines, their targeting capacities to MDA-MB-231 cells were detected. These data suggested that the internalization process was highly selective, and capable of capturing a specific peptide from parent peptide variants. Moreover, the targeting internalization event of pepUdes was an amino acid sequence dependent manner. The results demonstrated the feasibility of using phage display library of random peptides to develop new targeting system for intracellular delivery of macromolecules, and the peptide we obtained might be modified as a targeting vector for breast cancer gene therapy.     

纳米技术在癌症预防、诊断和治疗中的应用研究进展

 癌症是威胁人类健康的重大疾病之一，是当前人类所面临的重要挑战。将功能性纳米材料及相关体系用于癌症治疗是目前的研究热点，主要涉及药物递送系统、疫苗、诊断和成像等领域。目前，部分成果已经进入临床或临床前研究阶段，为实时监测、准确评估及制定个性化治疗方案提供了可能。综述了近年来纳米技术在肿瘤预防、诊断、治疗、诊疗一体化及临床转化方面的研究进展，探讨了纳米技术在未来发展中的前景及挑战。     

纳米载药体系在肿瘤耐药治疗中的应用研究进展

肿瘤是目前引起人类死亡的棘手疾病之一,虽然通过各种现代化治疗手段使肿瘤患者的预后得到了一定程度的改善,但多药耐药依然是导致肿瘤治疗效果不佳的主要难题。纳米材料是近年来的研究热点之一,具有EPR（enhanced permeability and retention）效应、可控修饰、靶向性等众多优点,在突破肿瘤耐药方面得到了愈来愈多的关注。纳米载药体系在肿瘤治疗中发挥着极其重要的作用,可以成为逆转肿瘤耐药的新方式。从肿瘤多药耐药机制、纳米技术在肿瘤耐药中的应用等方面进行综述。指出今后可在以下方面展开深入研究：1）结合肿瘤耐药机制研究,合理控制药物浓度,克服耐药;2）深入探索纳米载药体系的生物安全问题,优化纳米载药系统,使其避免或降低可能出现的毒副反应,为逆转肿瘤耐药提供更全面的理论依据;3）结合免疫学、光动力学、声动力学等多种方法,提高纳米载药体系逆转肿瘤耐药的效率。     

小鼠乳腺癌发生过程的红外热图特征及其早期诊断学意义

通过对移植乳腺癌肿瘤小鼠的培养,全面模拟人体生长肿瘤时的生理特征,并借助远红外成像系统,对肿瘤生长初期及中期进行逐天监控,得到一个全面的乳腺癌生长记录。同时对乳腺癌细胞的生长机制进行理论刻画。实验发现,小鼠注射乳腺癌细胞初期,从体表并不易观测到肿瘤的生成,但借助远红外成像设备,可以明显地探测到肿瘤的存在,且能以一种灵敏的方式表征出肿瘤在小鼠体内的发展情况,说明远红外成像方法在早期诊断乳腺癌上具有可行性。进一步的理论模拟及试验结果表明,小鼠肿瘤细胞在其体内呈指数生长趋势。     

量子共振检测仪诊断肿瘤130例

采用量子共振检测仪,通过头发测定了80例恶性肿瘤患者、50例良性肿瘤患者和50例无肿瘤者的免疫功能、肿瘤、恶性肿瘤、良性肿瘤、发锌和病毒感染的代码量价。结果表明：癌症患者的免疫功能明显低于良性肿瘤患者和无肿瘤者（P＜0．001）,而病毒感染程度和发锌的含量明显高于良性肿瘤患者和无肿瘤者（P＜0．001）;恶性肿瘤患者的免疫功能过低、病毒感染程度和发锌含量过高,这些将是诱发癌症的重要因素,也是诱发良性肿瘤的因素。通过对受试者上述指标的检查,将为肿瘤的早期发现和早期诊断提供可靠的依据。