肉毒毒素肠深微球灭鼠剂的制备及性质研究

以肉毒毒素作为主体灭鼠药物,用丙烯酸树脂ＩＩ号为肠溶材料,通过相分离法制备肠溶微球;考察了微球的形态特征、包封率、载体回收率、抗酸能力、体外溶出度以及包封蛋白的活性保留度,并经拦饵投食试验,表明该制剂能有效地提高毒蛋白在肠胃中的稳定性,使其毒力（ＬＤ５０）提高１００倍以上,并且有较强的缓释作用。     

静电液滴工艺对蛋白质微球载体形态的影响

目的制备蛋白质药物非注射给药载体。方法以生物相容性优良的海藻酸盐为载体材料，以血红蛋白为药物模型，通过设计凝胶浴配方，采用静电液滴形成工艺制备包封蛋白质药物的微球载体。结果微球球形度优良，粒径分布窄，蛋白质包封率达到95％。结论采用静电液滴工艺实现了蛋白质在海藻酸盐微球中的高效包封，为在微球表面形成均匀控释膜、制备粒径≤10μm蛋白盾药物的口服给药微球裁体奠定了基础．     

SPG膜乳化法制备载蛋白的CA-gel/PLGA复合微球

采用SPG膜乳化法,在PLGA微球的制备基础上,利用Sa与Ca~(2+)螯合形成难溶于水的CA-gel原理,以粒径、载药量、包封率、体外释放行为等作为评价指标,研究制备载蛋白药物的CA-gel/PLGA复合微球的新工艺,并对比复合微球和PLGA微球的载药释药特性的差异。与PLGA微球相比,复合微球的载药量由6.94%增加至8.35%,包封率由62.47%增加至75.16%,突释率由42.32%下降至30.84%。复合微球在经历早期的突释之后以较为均匀的速度缓慢持续释放药物,与PLGA微球相比,2~40 d的累积释放量由31.76%增加至40.29%。两者的释药曲线均符合Peppas-Sahlin方程(R~20.99),表明释药机制是扩散和溶蚀协同作用。采用扫描电镜观察到复合微球的结构更为致密,表面孔洞数量及面积明显减小,将其冷冻切片后观察到近表面的孔洞较少,平面孔隙率及孔隙数量均减小。激光共聚焦结果显示,更多的蛋白药物被包裹在复合微球内部,其荧光强度明显增强。表明CA-gel/PLGA复合微球能有效提高载药量和包封率,降低突释率,使微球后期释药增加。     

复乳法及其改良法制备的干扰素PLGA微球载药释药特性的对比

改良法在复乳法基础上结合了海藻酸钠与Ca2+螯合形成缓释凝胶的原理。分别用上述两法制备蛋白药物干扰素α-1b的聚乳酸聚乙醇酸(PLGA)微球,以包封率、载药量等为指标,评价其理化性质;扫描电镜观察微球内外形态,软件计算其结构参数;用表面蛋白染色、激光共聚焦显微镜观察蛋白在微球表面及骨架内的分布情况;考察微球体外释药行为。与复乳法相比,改良法所得微球有较高的包封率和载药量(61.85%,0.724 3%),表面孔洞少、孔隙率低;内部孔洞大而少,孔隙率无显著差异;蛋白更多地分布在微球内部孔洞壁上而非表面;突释显著降低,缓释时间延长至20 d以上,30 d累积释药约70%。表明改良法所得微球载药释药性能较好,释药符合缓释制剂标准。     

采用S/W/O/W法制备BSA-PLG微球

以生物可降解材料PLG607为载体, 采用S/W/O/W溶剂挥发法制备牛血清白蛋白(BSA)微球, 对其性质进行表征, 并考察了处方中不同添加剂对BSA-PLG微球粒径、 包封率和体外释放的影响. 结果表明, 采用S/W/O/W法所得微球粒径为40～70 μm, 表面光滑圆整. 加入添加剂（m(羟丙基 β 环糊精) ∶m(牛血清白蛋白)=1 ∶1）后包封率可以从27.9%提高到46.3%, 加入添加剂羟丙基-β-环糊精和羟基磷灰石制备蛋白微球, 能减小突释, 提高蛋白的包封率, 改善体外释放行为, 达到均匀释放.     

初乳搅拌速率对复乳法制备载蛋白微球性质的影响

采用复乳法制备载牛血清白蛋白的聚乳酸聚乙醇酸(PLGA)微球,研究初乳搅拌速率(5 000、10 000和15 000 r/min)对微球性质的影响。以包封率、载药量、粒径等为指标,评价其理化性质;扫描电镜观察微球内外形态,并通过图像分析软件计算其结构参数;激光共聚焦显微镜观察蛋白在微球表面及骨架内的分布情况;荧光摄取实验考察孔洞与微球表面连通情况;并考察微球体外释药行为及降解过程中微球的内外形态变化。随着搅拌速率的增加,微球表面及内部孔洞增加,内部孔洞孔径减小,微球释药及降解速率减慢,但对微球粒径及截面孔隙率无显著影响。10 000 r/min组,微球包封率有最大值,1 d的突释率最低,且有最低的表面孔洞连通率;5 000 r/min和15 000 r/min组,微球突释率较高。不同初乳搅拌速率所得微球的内外形态在载蛋白的PLGA微球的释放中发挥重要作用。     

聚羟基丁酸羟基辛酸载骨形成蛋白缓释纳米微球研究

创建载骨形成蛋白(rBMP)的聚羟基丁酸与羟基辛酸(PHBHOx)纳米微球(rBMP-PHBHOx),为关节一体化支架硬骨区细胞提供生长因子.以载药量、包封率为技术指标优化纳米微球的制备条件,以pH7.4磷酸盐缓冲液为释放介质考察了微球的体外缓释性能,采用负压法将纳米微球胶体液纳入骨组织工程支架中,电镜观察其形貌及大小.制备的纳米微球平均粒径为(564.75±53.46)nm,载药量为(0.011 72±0.002 62)%,包封率为(83.50±2.82)%,体外释药率13d可达82.50%.     

玉米醇溶蛋白-肝素微球的制备和缓释

为了开发一种stent涂层材料,使其具有一定的肝素缓释效果,以期对stenting技术中急性血栓形成的预防有所助益,通过对玉米醇溶蛋白-肝素微球的制备方法、微球粒径控制、体外肝素的释放动力学等方面进行了系统研究,结果表明：玉米醇溶蛋白-肝素微球粒径可控,并具有一定的缓释效果。     

苦杏仁苷明胶微球的制备及其工艺优化

对苦杏仁苷明胶微球的制备工艺及特性进行初步研究.以生物降解材料明胶为载体,采用乳化化学交联法制备含苦杏仁苷的明胶微球,并进行验证试验和微球的体外溶出试验以及微球稳定性和胃黏膜刺激性实验.优化最佳处方为明胶质量分数15%,苦杏仁苷与明胶质量比1∶10,液体石蜡与明胶溶液体积比4∶1;制备的苦杏仁苷明胶微球外形圆整, 稳定且刺激性小,平均载药量为7.5%,包封率为25.12%.     

水作为有机相添加剂对牛血清白蛋白聚己内酯微球的影响

采用固/油/水(S/O/W)法制备牛血清白蛋白(BSA)聚己内酯(PCL)微球,在BSA-PCL-CH2Cl2体系中添加一定量的水(2%~4%),以微球的粒径、表面形态、载药量、包封率、BSA体外释放行为和稳定性为考察指标,考察水作为有机相添加剂对微球性质和药物稳定性的影响.结果表明,在BSA-PCL-CH2Cl2体系中添加一定量水后,载药量和包封率显著提高,降低了突释,同时增加了微球内BSAα-螺旋含量,即提高微球内BSA的稳定性.     

用于机器人全口义齿制作的排牙算法

研究使用计算机辅助设计和机器人辅助操作,实现全口义齿制作中的定量排牙,根据口腔修复专家给出的全口义齿形态匹配数学模型和刚体的空间位姿变换原理,设计出符合口腔修复医学要求的排牙算法,同时融合了口腔修复专家的排牙经验,该算法能够根据患者的无牙颌形态参数,计算出适合该患者的全口义齿中各人工散牙的相对位姿关系,应用实例表明该算法合理有效。     

响应面法优化T-2毒素脂质体处方及其抗肿瘤活性

用薄膜超声法制备T 2毒素脂质体（LP-T2）, 用高效液相色谱(HPLC)法测定包封率, 并考察测定方法的线性、 加样回收率、 精密度和重复性; 用单因素法考察有机溶剂、 磷脂种类、 m(药)∶m(脂)、 水合体积、 m(磷脂)∶m(胆固醇)对包封率的影响及响应面法优化处方; 用高压均质法对脂质体整粒, 并测定粒径分布; 用噻唑蓝(MTT)法检测T-2毒素和LP-T2对5种肿瘤细胞和正常细胞的生长抑制作用. 结果表明: LP T2最佳制备工艺为以蛋黄卵磷脂(EPC)为膜材, 薄膜超声法制备, m(药)∶m(脂)=3.5, m(磷脂)∶m(胆固醇)=3.74, 4\|羟乙基哌嗪乙磺酸（Hepes, 20 mmol/L, pH=7.4）水合, 水合体积11.8 mL, 超声10 min; 高压均质整粒后平均粒径为267 nm; LP T2可显著抑制肿瘤细胞的增殖, 活性与丝裂霉素相当, 对正常细胞的IC₅₀值（1 881.54 ng/mL）高于T 2毒素（1 427.83 ng/mL）, 即毒副作用减小; LP-T2的包封率和粒径均符合药剂标准, 具有体外抗肿瘤活性.     

高效液相色谱对玉米大斑病菌毒素的分离与制备

建立了以高效液相色谱分离制备玉米大斑病菌2号小种毒素的方法,研究了以Nova-PakC18分析柱、制备柱对检测波长、流动相、pH值对分离和制备的影响.结果表明5-羟甲基-2-呋喃甲醛的检测限为0.017 mg/L,其他组分的相对偏差为0.09%～1.9%.在0.005～0.10 g/L范围内,标准毒素的线性回归良好,相关系数和回收率分别为0.971 3和98.2%.该方法快速、准确且重现性好,适于毒素的分离制备.     

湿法制备钴蓝颜料中尿素水解行为的研究

研究了在液相中制备钴蓝颜料所用沉淀剂的选择，分析了用尿素为均匀沉淀剂在制备钴蓝前驱体过程中的水解行为、影响因素及表征方法，通过对水解速率测试及数据处理计算出尿素水解反应活化能为121．08kJ/mol。钴蓝前驱体制备过程中的成核过程，即Al(OH）3沉淀的形成为均相成核，而Co(OH)2沉淀的形成既有均相成核，也有非均相成核，以非均相成核为主。     

HMC毒素对同核异质玉米叶肉细胞原生质体的影响

制备并纯化了玉米小斑病菌C小种致病毒素(HMC),利用根冠细胞进行毒素活性检测,结果表明其对玉米C型不育细胞质具有专化活性.同时提取了同核异质玉米C103叶肉细胞原生质体,并用纯化后不同质量浓度的HMC毒素对同核异质C103叶肉细胞原生质体进行处理,光学显微镜下观察并统计HMC毒素对同核异质玉米叶肉细胞原生质体的影响,从而对玉米小斑病菌C小种的致病性进行研究.研究结果表明,HMC毒素可以导致C103玉米C型不育细胞质叶肉细胞原生质体质膜破裂,细胞内容物泄漏.     

针片状超标骨料配制C30混凝土的研究

运用针片状骨料配制混凝土具有重要的现实意义，本文初步探讨了工程中应用针片状超标骨料配制混凝土时存在的问题及相应的技术措施。     

兰州农贸市场猪肉卫生质量的调查

本文测定了兰州市农贸市场40头份肉样的pH值,挥发性盐基氮(TVB—N),微生物毒素(ET)呈色反应等指标,结果表明,兰州市铁路新村农贸市场上仍有19.5％属于次鲜肉和变质肉,11.8％属于病(死)肉。以微生物毒素为基数的八项指标平行程度较高(70％),并无显著性差异(P>0.05),论证了这几种方法对评定肉品卫生质量有较高的灵敏性和准确性。     

Killer酵母筛选及其生理特性的研究

从自然界中筛选出一株Ｋｉｌｌｅｒ酵母６Ｂ２，对Ｋ酵母具有杀伤能力，同时对６Ｂ２野生酵母的生理特性进行了初步研究，发现该菌不仅具有样伤其他它酵母的能力，而且经发酵后可产生一类的香味物质。     

行星齿轮传动啮合效率分析

齿轮的基本啮合效率是计算行星齿轮传动效率的基础．指出了齿轮传动在升速和减速时基本啮合效率不相等，升速时比减速时要高，这不同于以往的观点．为论证此结论，采用了一种新方法，分析了内啮合、外啮合直齿轮和斜齿轮传动的基本啮合效率，推导了它们在升速和减速两种状态时，基本啮合效率精确的计算公式，并以2K-H行星齿轮传动为例进行了分析．     

理化因素对As—3毒素活性的影响研究

报道了温度，ｐＨ，蒸馏水，酶等环境因素对Ａｓ－３毒素活性的影响，为Ａｓ－３毒素的进一步研究及高效应用可提供有意义的参数。