阿尔茨海默氏症研究进展

阿尔茨海默氏症（AD）是因扰老年人的神经系统疾病之一,然而其病因还不十分明确.最近一些与AD相关的致病因素的确定使我们对AD的发病机理、诊断、治疗提供了新线索.     

抗阿尔茨海默病中药活性成分的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种常见的神经系统退行性疾病。随着人口老龄化加剧,AD的发病率逐年攀升,防治AD迫在眉睫。一些传统中药的活性成分例如皂苷、多糖、生物碱等均可以通过相应的作用机制对AD进行预防和治疗,文章简要介绍了几种常用于治疗AD的中药活性成分及其研究进展,以期为治疗AD药物的进一步研究提供参考。     

高性能模拟乘法器行为级模型

建立了最新的高性能模拟乘法器AD734模型，该模型是以各类受控源为核心，辅以相关外围电路而建立的。模型是具体电路实现和行为级描述的恰当折衷，准确，方便的实现了对AD734的模拟。另给出了该模型的一些模拟结果。     

阿尔兹海默病致病机制及环境对其发病影响

目前全球人口老龄化问题日益加剧,神经退行性疾病是威胁老年人身体健康的重要疾病之一,神经退行性疾病的治疗也一直是医疗领域的难题,阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)最为常见.大量文献就其致病机理及治疗药物有比较详细的研究,但就环境对其致病的影响因素研究较少.文章基于AD致病机制,重点研究环境对AD的影响,为AD的防治工作提供参考依据.     

AD阀流量特性的初析及改型

AD 阀是步进梁液压传动系统的关键性元件,其性能对步进梁的运动特性影响很大。本文对 AD 阀的流量特性作了一些分析,提出了步进梁液压传动系统采用的调速方式及对 AD 阀的改型的初步意见。     

基于PCA的模糊C均值聚类算法识别AD候选致病基因

研究表明阿尔茨海默病(AD)的致病机理可能与基因有关.利用计算方法对AD基因表达数据进行挖掘,以获得AD候选致病基因,寻找治愈AD方法.结合生物信息理论应用基于主成分分析(PCA)方法的模糊C均值算法处理基因表达数据:观察到AD基因表达数据具有线性相关性后,先用PCA对数据降维,再利用一维分类方法对降维后的数据聚类,然后将结果提供给模糊C均值算法作为其初始聚类数目和聚类中心.通过算法,最终识别出9个AD候选致病基因.     

胰岛素抵抗与阿尔茨海默病研究综述

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD),是一种中枢神经系统变性病,起病隐袭,疾病呈慢性进行性,是老年期痴呆最常见的类型.海马神经受损是AD早期病理的重要组成部分.海马神经对葡萄糖的需求和胰岛素的敏感性较高,容易发生一些与胰岛素抵抗有关的疾病.研究系统性的胰岛素抵抗(IR)、脑特异性的胰岛素受体和AD之间的联系是当前的热点.文章综述了AD与IR联系的分子机制及几类治疗AD的代表性药物.     

噬菌体展示技术在阿尔茨海默病中的应用

噬菌体展示技术是近年来发展起来的一项新技术，主要在肿瘤、病毒性疾病的研究中应用较广。近年来出现了一些在阿尔茨海默病研究方面的应用报道。本文就噬菌体展示技术在AD的Aβ抗原表位定位、抗Aβ单链抗体的制备、AD疫苗研究以及显像诊断等方面的研究现状作一综述。     

数据拟合中自动微分技术的应用

自动微分(AD)以非标准分析理论为基础，是计算机数值计算与分析领域内的一项完全崭新的技术．通过对AD原理的研究，利用面向对象编程(OOP)技术实现了AD技术，并将其引入到非线性规划领域．作为例子，将AD移植到牛顿法中，进行了数据拟合试验．研究表明，自动微分技术为非线性规划中依赖导数的算法提供了一个极其有效的工具．     

ApoE4干扰大脑代谢诱发阿尔茨海默病

 阿尔茨海默病（AD）是导致老年人认知障碍的最主要疾病。AD也是主要的一种神经退行性疾病，其中约95%是晚发型AD（LOAD）。目前，LOAD的发病机制仍不清楚，但是，4型载脂蛋白E （ApoE ε4，ApoE4）是已知的最大风险基因。以临床及基础实验结果为证据，探讨了ApoE4导致大脑出现糖脂代谢异常及相关机制。AD患者早期脑内也有糖脂代谢的紊乱，且代谢紊乱进一步加重认知障碍。因此，ApoE导致大脑代谢紊乱，可能促进AD的发生发展。靶向ApoE4改善大脑代谢，可能是AD药物研发的新方向。     

Temporal and spatial variations in the Palmer Drought Severity Index over the past four centuries in arid, semiarid, and semihumid East Asia

Based on a database of 106 annually resolved tree-ring chronologies and 244 Palmer Drought Severity Index(PDSI)grid data,we attempted to reconstruct gridded spatial drought patterns in each year over the past four centuries in the arid,semiarid,and semihumid East Asia.The results showed that these regions mainly experienced drought events during the periods from AD 1601 to AD 1652,AD 1680 to AD 1718,AD 1779 to AD 1791,AD 1807 to AD 1824,AD 1846 to AD 1885,and AD 1961 to AD 1999.In the middle of the 16th century,severe droughts occurred mainly in North China;during the period from AD 1876 to AD 1878,droughts occurred in most parts of northern China;and from the 1920s to 1940s,catastrophic drought events spread across almost all of northern China and Mongolia.These historical drought events caused severe ecological and environmental problems and substantially affected the development of human society.In these regions,temperature and summer monsoon precipitation are the main factors influencing drought events.In western areas,PDSI and temperature exhibit a close relationship,whereas in eastern areas,summer monsoon rainfall is the dominant factor influencing variations in PDSI.     

证病结合的异常黑胆质型阿尔茨海默病(AD)模型的建立及行为学改变

 在前期已建立的异常黑胆质载体动物模型的基础上,采用聚集态Aβ1-40 双海马定向注射制备证病结合的异常黑胆质型阿尔茨海默病(AD)模型,并以Morris 水迷宫及跳台实验验证证病结合模型的行为学改变特点。结果表明,各组大鼠饮食、水量及体重变化:单纯(AD)组、异常黑胆质证组饮食、水量较正常对照组增加(P<0.05);证病结合的异常黑胆质型AD 模型组饮食、水量较异常黑胆质组减少(P<0.01);单纯AD 组、异常黑胆质证组、证病结合组体重较正常对照组均减轻(P<0.01)。各组大鼠Morris 水迷宫空间探索试验经过有效区域次数:与正常对照组比较,单纯AD 组、异常黑胆质证组、证病结合组经过有效区域次数均减少(P<0.01);与单纯AD 组相比,证病结合组经过有效区域次数明显减少(P<0.05)。各组大鼠跳台测试:与空白对照组比较,单纯AD 组、异常黑胆质证组和证病结合组反应期延长,潜伏期缩短,错误次数增多,学习记忆成绩明显降低(P<0.01);证病结合组与单纯痴呆组相比略低,但无统计学差异(P>0.05)。由此得出,在异常黑胆质载体大鼠模型的基础上,采用聚集态Aβ1-40 双海马定向注射制备证病结合的异常黑胆质型AD 模型,不仅动物体表特征的变化符合维医体液证候改变特点,通过行为学验证后学习记忆改变特点又符合西医疾病的特点。     

增韧氧化铝陶瓷的层裂强度及压缩损伤研究

采用一级轻气炮对增韧ZTA 95/10陶瓷进行一维应变冲击压缩,通过激光干涉测速技术测量样品的自由面速度剖面,计算经过冲击压缩后残余的层裂强度,分析了其与加载应力的关系,并与未增韧的AD95陶瓷进行了对比,讨论了冲击压缩损伤程度随加载应力的变化关系以及增韧效果. 结果表明:加载应力在其雨贡纽弹性极限σ_HEL(约4.1 GPa)以下,ZTA 95/10陶瓷的层裂强度基本稳定,平均值为0.39 GPa,材料未发生压缩损伤;超过σ_HEL,层裂强度逐渐降低,开始发生压缩损伤;层裂强度在1.5倍σ_HEL附近降低到0,表明压缩损伤程度比较严重. 与AD95陶瓷相比,加载应力在3.7 GPa(AD95陶瓷的冲击压缩损伤阈值应力)以下,两种陶瓷的层裂强度基本相当;加载应力进一步增大,AD95陶瓷的层裂强度快速降低,而增韧后的ZTA 95/10陶瓷的层裂强度下降并不明显,表明ZTA 95/10陶瓷的压缩损伤程度远小于AD95陶瓷,这在一定程度上体现了增韧效果.      

异常黑胆质型痴呆证病结合模型建立及方药干预实验

 为了建立阿尔茨海默病(AD)异常黑胆质证病结合大鼠模型,并观察维药异常黑胆质成熟剂对其影响,采用经典方法建立异常黑胆质证模型,随后将凝集态β-淀粉样蛋白1-40(β-Amyloid 1-40,Aβ_1-40)定位注射到双侧海马,建立病证结合模型;应用异常黑胆质成熟剂方药干预,观察各组体征变化,通过Morris水迷宫和跳台仪进行行为学测试,比较各组学习记忆能力的改变.结果表明,异常黑胆质证组和AD异常黑胆质证病结合组表现出饮水量增加(P<0.01),饮食量增加(P<0.01),体重减轻(P<0.01)等;AD组、异常黑胆质证组、AD异常黑胆质证病结合组学习记忆力降低(P<0.05);AD异常黑胆质证病结合组+异常黑胆质成熟剂干预组异常黑胆质证生物表征和学习记忆力均有所改善(P<0.05).研究表明,异常黑胆质成熟剂对AD异常黑胆质证病结合组大鼠的生物表征及学习记忆能力均有一定改善作用.     

东海内陆架泥质沉积Rb和Sr的地球化学及其古气候意义

通过对位于东海内陆架闽浙沿岸泥质沉积区北部的DD2孔进行AMS14C年龄测试和Rb,Sr含量测定,获得了近2ka的Rb/Sr比值(RRb/Sr)变化的高分辨率曲线。该曲线揭示出10次RRb/Sr低值时期,它们与历史时期中国温度下降有很好的对应关系,并印证了约990AD的降温事件。根据RRb/Sr的变化,基本认同竺可桢所界定的隋唐温暖期,并认为气候存在温暖-寒冷-温暖的波动,且其中的相对寒冷期为800-890AD。研究认为小冰期时间段为1480-1890AD,且由3个寒冷阶段构成,小冰期的最冷峰为约1520AD,1670AD,1780AD和1850AD。     

阿尔茨海默病异常黑胆质病证结合模型的氧化应激反应及方药干预实验

 为研究阿尔茨海默病(AD)异常黑胆质病证结合大鼠海马组织抗氧化酶的活性及脂质过氧化产物的浓度变化, 并观察方药对氧化应激的干预作用.选用雄性SPF级Wistar大鼠36只, 完全随机分成正常对照组、模型组、异黑颗粒高剂量干预组、异黑颗粒中剂量干预组、异黑颗粒低剂量干预组、多奈哌奇干预组.病证结合造模后3d开始药物干预15d, 行为学测试后应用紫外分光光度法检测大鼠大脑海马组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、单胺氧化酶(MAO)活性和丙二醛(MDA)含量.结果表明, 模型组大鼠海马组织SOD、GSH-Px、CAT活性明显减弱, MAO活性增强、MDA含量明显升高, 与空白对照组比较有显著性差异(P<0.01).经方药干预治疗后, 不仅生物表征有显著改善, 高剂量干预组大鼠海马组织SOD、GSH-Px、CAT活力较模型组明显提高, MAO活性减低、MDA含量明显下降, 与模型组比较有显著性差异(P<0.01), 与多奈哌奇干预组比较无明显差异(P>0.05).中剂量干预组SOD活性明显提高, 与模型组比较有显著性差异(P<0.01);GSH-Px、CAT活性提高、MAO活性降低, 与模型组比较有明显差异(P<0.05), MDA含量无明显改善, 与正常对照组比较有显著性差异(P<0.01).低剂量干预组SOD、CAT、MAO活性及MDA含量与模型组比较无显著性差异(P>0.05), 与正常对照组比较有显著性差异(P<0.01).GSH-Px活性与模型组比较有明显差异(P<0.05).由此得出, 异常黑胆质证结合双海马聚集态Aβ注射所建立的AD异常黑胆质病证结合大鼠模型, 存在明显的自由基损伤和氧化应激过度, 异常颗粒可能通过增强SOD、CAT、GSH-Px等抗氧化酶的活性, 抑制MAO活性减少单胺类神经递质的氧化分解, 抑制脂质过氧化反应而减少自由基对海马神经元损伤, 从而达到防治老年性痴呆的目的,方药高剂量疗效最突出.     

Segregation of a missense mutation in the amyloid precursor protein gene with familial Alzheimer's disease.

A locus segregating with familial Alzheimer's disease (AD) has been mapped to chromosome 21, close to the amyloid precursor protein (APP) gene. Recombinants between the APP gene and the AD locus have been reported which seemed to exclude it as the site of the mutation causing familial AD. But recent genetic analysis of a large number of AD families has demonstrated that the disease is heterogeneous. Families with late-onset AD do not show linkage to chromosome 21 markers. Some families with early-onset AD show linkage to chromosome 21 markers, but some do not. This has led to the suggestion that there is non-allelic genetic heterogeneity even within early onset familial AD. To avoid the problems that heterogeneity poses for genetic analysis, we have examined the cosegregation of AD and markers along the long arm of chromosome 21 in a single family with AD confirmed by autopsy. Here we demonstrate that in this kindred, which shows linkage to chromosome 21 markers, there is a point mutation in the APP gene. This mutation causes an amino-acid substitution (Val----Ile) close to the carboxy terminus of the beta-amyloid peptide. Screening other cases of familial AD revealed a second unrelated family in which this variant occurs. This suggests that some cases of AD could be caused by mutations in the APP gene.     

7例左心发育不全综合征的姑息手术治疗

通过美国俄亥俄州医学院所见7例左心发育不全综合征的手术治疗,体会左心发育不全综合征畸型较为复杂和严重,所有本病患儿都应列为手术对象。近年来国外学者报道对本病采取各种姑息手术作为第一期(初期)手术。常用的有 Norwood 术式或其他改良术式比较接近生理和血流动力学的要求。     

Windows2000活动目录结构

活动目录是Windows2000全新的目录管理方式,它是一种层次化、树状、可扩展、可伸缩的目录结构,使网络的规划设计变得更加方便和灵活,使管理员和用户更方便地管理和使用目录信息。因此它成为Windows2000域的核心,使得Windows2000域具有易扩展性、易操作性、安全等特点,本文详细介绍了活动目录的概念、特点及结构,使读者对以Windows2000为基础的网络结构模型有一个正确全面的认识,对于企业用户及早安排Windows2000操作系统的迁移计划有非常重要的意义,可以说只有了解和掌握了活动目录,才能更好地开发和使用Windows2000。     

Angiotensin-converting enzyme 2 protects from severe acute lung failure

Acute respiratory distress syndrome (ARDS), the most severe form of acute lung injury, is a devastating clinical syndrome with a high mortality rate (30-60%) (refs 1-3). Predisposing factors for ARDS are diverse and include sepsis, aspiration, pneumonias and infections with the severe acute respiratory syndrome (SARS) coronavirus. At present, there are no effective drugs for improving the clinical outcome of ARDS. Angiotensin-converting enzyme (ACE) and ACE2 are homologues with different key functions in the renin-angiotensin system. ACE cleaves angiotensin I to generate angiotensin II, whereas ACE2 inactivates angiotensin II and is a negative regulator of the system. ACE2 has also recently been identified as a potential SARS virus receptor and is expressed in lungs. Here we report that ACE2 and the angiotensin II type 2 receptor (AT2) protect mice from severe acute lung injury induced by acid aspiration or sepsis. However, other components of the renin-angiotensin system, including ACE, angiotensin II and the angiotensin II type 1a receptor (AT1a), promote disease pathogenesis, induce lung oedemas and impair lung function. We show that mice deficient for Ace show markedly improved disease, and also that recombinant ACE2 can protect mice from severe acute lung injury. Our data identify a critical function for ACE2 in acute lung injury, pointing to a possible therapy for a syndrome affecting millions of people worldwide every year.