护肾Ⅰ号对顺铂致肾损伤预防作用的实验研究

目的研究护肾Ⅰ号对顺铂所致贵州小型猪急性肾损伤的预防作用。方法将贵州小型猪随机分为正常对照组、顺铂模型组、中药预防组。每天给中药预防组小型猪灌服护肾Ⅰ号煎剂,连续灌胃5 d,以4 mg/kg顺铂一次性腹腔注射,膀胱插管收集尿液,动态观察给顺铂前后第0、1、3、6、24、489、6 h时段小型猪的尿量,测尿中肌酐及尿素氮浓度,计算各时段肌酐和尿素氮的排出量。结果与正常对照组比较,顺铂模型组尿量和肌酐、尿素氮的排出量显著减少,中药预防组的各项指标得到明显改善。结论护肾Ⅰ号可预防顺铂所致的肾损伤。     

顺铂致小型猪急性肾衰模型

目的建立顺铂诱导的贵州小型猪急性肾功能衰竭模型。方法将贵州小型猪随机分为对照组和模型组。以4 mg/kg顺铂一次性腹腔注射,膀胱插管收集尿液,动态观察顺铂处理前后第0、1、3、6、24、48、96 h时段小型猪的尿量,检测尿中肌酐及尿素氮浓度,计算各时段肌酐和尿素氮的排出量。结果与对照组比较,模型组尿量和尿中肌酐、尿素氮的排出量显著减少。结论经顺铂4 mg/kg处理能复制出典型的贵州小型猪急性肾功能衰竭模型。     

肌肽对顺铂所致小鼠急性肾损伤的保护作用

研究肌肽（carnosine）对顺铂（cisplatin, CDDP）所致小鼠体内急性肾损伤的保护作用,并探讨可能的机制.雌性昆明小鼠按体重分成4组,分别为正常对照组,肌肽对照组,顺铂化疗模型组和肌肽保护组.正常对照组和肌肽对照组分别连续腹腔注射生理盐水和肌肽10 d;顺铂化疗模型组于第5天单次腹腔注射顺铂;肌肽保护组连续腹腔注射肌肽10 d,并于第5天单次腹腔注射顺铂;所有动物于第10天采血处死,分别测定各组血清尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)含量,分析肾皮质匀浆丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)的活力变化,苏木精-伊红染色观察肾组织病理学改变.结果表明：顺铂化疗模型组血清CRE,BUN和肾皮质匀浆MDA含量明显上升,GSH和SOD含量显著下降,肾组织病理学变化明显,肌肽保护组可明显改变上述现象. 由此得出结论,肌肽可以减轻顺铂引起的急性肾损伤,其作用机制可能与其抗氧化作用和清除自由基活性有密切关系.     

顺铂致贵州小型猪呕吐模型

目的建立贵州小型猪恶心呕吐的动物模型。方法实验动物随机分为3组,用不同剂量顺铂一次性腹腔注射,观察8h内出现恶心和呕吐情况。结果在观察期,对照组动物未出现恶心呕吐表现,小剂量组(3 mg/kg)仅有1/4的动物在给药后382min出现恶心而未有呕吐,大剂量组(4 mg/kg)全部动物均出现恶心和呕吐,恶心出现的平均时间为68.25 min,出现呕吐的平均时间为138 min。结论贵州小型猪对顺铂引起的恶心和呕吐反应呈显著的剂量反应关系,反应均一,提示贵州小型猪可作为一种新的疾病模型实验动物,用于呕吐机制、药物和针灸抗呕吐的研究。     

鞣花酸对顺铂引起小鼠急性肾损伤的影响

目的:研究鞣花酸(EA)对顺铂引起小鼠急性肾损伤的减轻作用,探讨其可能的机制.方法:将32只雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组、EA给药组(10,30 mg/kg),给予顺铂(25 mg/kg)建立小鼠急性肾损伤模型,观察EA给药后的改善作用.取小鼠血清并用试剂盒测定尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)和肾组织中总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)及还原型谷胱甘肽(GSH)水平.用HE和Tunel染色观察肾脏病理结构变化和细胞凋亡,用Western blotting测定肾组织中促凋亡蛋白(Bax)和抗凋亡蛋白(Bcl-2)的表达.结果:与模型组比较,EA均能不同程度地降低血清中BUN,SCr,MDA,TNF-α和IL-1β水平,增加肾组织中GSH和T-SOD的活性;下调肾组织中Bax,上调Bcl-2的蛋白表达水平;改善顺铂所致的病理变化.结论:EA对顺铂引起的肾损伤具有保护作用,这与EA的抗氧化、减少炎症反应和抑制肾小管上皮细胞凋亡有关.     

贵州小型猪肾阳虚动物模型的建立

目的:建立贵州小型猪肾阳虚模型,为相关研究提供理想的人类疾病动物模型。方法:每天用含有1%的腺嘌呤和1%地塞米松饲料喂养贵州小型猪,连续饲喂30天,观察贵州小型猪一般情况,测每日体温,检测血清睾酮(T)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)的含量。结果:与正常组相比,模型组贵州小型猪表现出怕冷畏寒喜暖,体温降低,生殖减退,小便清长,蜷缩弓背,精神萎靡,消瘦等肾阳虚症状。检测指标模型组血清T含量升高,FT3、FT4、TT3、TT4明显降低,BUN、Cr升高。结论:结果符合肾阳虚生化改变和生理症状变化,说明腺嘌呤和地塞米松联用制造贵州小型猪肾阳虚模型是可行的、可靠的,可为人类肾阳虚症研究提供可靠的实验动物模型。     

恩丹西酮与甲氧氯普胺预防肺癌化疗所致呕吐的疗效

目的：观察恩丹西酮预防以顺铂为主肺癌化疗所致呕吐的疗效。方法：用顺铂化疗前后5min内分别静脉用8mg恩丹西酮，次日继续用8mg；对照组则于顺铂化疗前后5min内分别静脉用甲氧氯普胺10mg，次日继续用10mg，观察两组疗效。结果：恩丹西酮组第1—3天对恶心、呕吐的控制率分别为95．7％、91．3％、87％，明显高于甲氧氯普胺组20％、35％、25％。(P＜0．01)结论：恩丹西酮预防以顺铂为主的肺癌化疗所致的恶心、呕吐控制率明显优于甲氧氯普胺。     

肾生方对氯化汞所致的急性肾功能衰竭大鼠模型的保护作用

采用皮下注射HgCl2(1.5mg/kg)的方法复制急性肾功能衰竭(ARF)动物模型。选取55只大鼠随机分为正常对照组、模型组(HgCl2组)、银杏叶提取物组(GBE)和肾生方高剂量组(6.88g生药/kg)、肾生方低剂量组(3.44g生药/kg)5组,灌胃给药;测量给药前和造模后24h、48h、72h、96h、120h大鼠的24h排尿量,测定造模120h大鼠血液生化指标,测定肾脏系数和作肾组织病理学检查,探讨肾生方对HgCl2所致ARF大鼠模型的保护作用。结果显示,肾生方高剂量组能够使ARF大鼠在经历多尿期后,较快进入恢复期;能够显著降低造模后120h大鼠血清尿素(BUN)、肌酐(Cr)、钾(K+)的含量,显著减轻肾脏系数,显著减轻肾小管病变程度。肾生方能够显著减轻HgCl2所致的大鼠ARF。     

健脾补肾活血泄浊法对慢性肾衰患者肠道屏障功能的影响

目的观察肾康合剂联合中药灌肠液治疗慢性肾衰的临床疗效,评价健脾补肾活血泄浊法对慢性肾衰患者肠道屏障功能的影响,初步探讨其延缓慢性肾衰的机制。方法 60例中医辩证属于脾肾气虚,湿瘀内阻型的慢性肾衰患者分为治疗组与对照组,每组各30例。对照组采用基础治疗,治疗组在常规基础治疗的基础上加用肾康合剂口服及中药灌肠液灌肠,观察治疗组和对照组治疗前后血肌酐、尿素氮、内毒素、D-乳酸、硫酸吲哚酚等指标的前后变化。结果治疗组及对照组在相应治疗后血肌酐及尿素氮值均有下降,但治疗组改善更为明显。在肠道屏障功能改变方面,结果显示内毒素、D-乳酸、硫酸吲哚酚均明显下降,与治疗前比较有统计学差异(P0.05),与对照组比较也有统计学差异(P0.05)。结论肾康合剂联合中药灌肠治疗可以在一定程度上减少机体肠源性毒素的产生,恢复肠道屏障功能,改善临床症状,稳定肾脏功能。     

莪术醇联合顺铂对人肝癌裸鼠原位移植瘤生长的抑制作用及对Bcl-2表达的影响

探讨莪术醇联合化疗药物顺铂对人肝癌裸鼠原位移植瘤生长的抑制作用。构建人肝癌裸鼠原位移植瘤模型。成瘤后,将其随机分为4组:即模型对照组、顺铂组、莪术醇组、联合用药组;每组8只,模型对照组予腹腔注射生理盐水(0.1 m L/10 g),顺铂组予2 mg·kg~(-1)顺铂腹腔注射给药,莪术醇组腹腔注射100 mg·kg~(-1),联合用药组腹腔注射顺铂2 mg·kg~(-1)和莪术醇100 mg·kg~(-1)。每3 d ip 1次,连续给药7次。TUNEL法观察其对Hep G2细胞的原位诱导凋亡作用,ELISA法检测其对Bcl-2的影响。与模型对照组比较,顺铂组、莪术醇组、联合用药组平均瘤重、平均瘤体积、Bcl-2蛋白含量均降低,凋亡指数升高(P0.05或P0.01);其中以联合用药组作用最为显著。与顺铂组相比,具有显著性差异(P0.05)。说明莪术醇联合顺铂可抑制人肝癌裸鼠原位移植瘤生长,诱导人肝癌细胞Hep G2凋亡,这可能与下调Bcl-2的表达有关。     

“复肾汤”治疗动物实验性肾炎的研究

目的:探讨“复肾汤”治疗实验性肾炎的疗效。方法:制作家兔实验性肾炎模型,随机将家兔分成治疗组与对照组,动态研究中药复方煎剂“复肾汤”的治疗作用,重点检测了反映肾功能的生化指标。结果:“复肾汤”有显著降低尿蛋白作用,有降低血清尿素氮和血清肌酐作用,可减轻和延缓肾小球的病理改变,可改善慢性肾炎的肾脏功能。结论:“复肾汤”治疗实验性肾炎疗效肯定,可用于临床观察。     

贵州小型猪复合因素所致肝纤维化模型的建立

建立贵州小型猪复合因素所致的肝纤维化模型,为肝纤维化机制和治疗研究提供基础。方法贵州小型猪16头,雌雄各半,随机分为对照组和实验组。对照组每周两次给予溶剂橄榄油和生理盐水,实验组每周两次分别腹腔注射给予40%的四氯化碳(CCl4)橄榄油和兔血清各0.5 mL/kg,共9周,建立复合因素所致的肝纤维化模型。实验结束时,取血清查肝功ALT、AST、TP、ALB、A/G,取肝组织邻片做常规HE染色、Masson染色和Van Gieson染色,光镜和电镜下观察病理变化。结果染毒9周后,实验组血清ALT、AST比对照组明显增高(t值分别为0.0001、0.0004,P<0.01),ALB、A/G比对照组明显降低(t值分别为0.001、0.003,P<0.01);实验组肝组织光镜和电镜下观察病理切片均较对照组有明显的改变。结论复合因素CCl4、兔血清腹腔注射可导致贵州小型猪肝纤维化。     

大鼠实验性腹膜炎应用抗生素治疗对肾的影响

目的:研究大鼠实验性腹膜炎中应用抗生素治疗对肾的影响。方法:wistar大鼠30只,随机分为正常对照组、模型组、生理盐水组、头孢呋辛组、联合组5组,每组6只。模型组不给予任何试剂、生理盐水组给予生理盐水3mL、头孢呋辛组(15mg/100g)、联合组(头孢呋辛+庆大霉素GM140mg/kg)大鼠腹腔注射,一天一次,共实验7天。分别于3、5、7天进行血CR、血BUN、血白细胞、尿液检测。血肌酐、尿素氮及尿肌酐;肾组织形态学检测。结果:尿素氮及肌酐均有上升,但联合组与头孢呋辛组比较上升明显,两组有显著差异。HE染色可观察,在模型组中,肾小球和肾血管无明显病变,但在头孢呋辛组中可见大鼠近端肾小管上皮细胞崩解、脱落、细胞碎屑阻塞管腔。联合组中可见大鼠近端肾小管上皮细胞崩解、脱落、细胞碎屑阻塞管腔,基底膜裸露,管腔中可见透明管型。结论:大鼠实验性腹膜炎中应用抗生素治疗可致肾损伤。     

胡芦巴对糖尿病大鼠肾皮质氧化应激损伤的影响

目的观察胡芦巴对糖尿病大鼠肾皮质氧化应激指标丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）水平,研究胡芦巴对糖尿病大鼠肾皮质氧化应激损伤的影响。方法将42只SD雄性大鼠应用1%链脲佐菌素（STZ）制造糖尿病大鼠模型。13周后将造模成功的24只大鼠随机分为糖尿病组和胡芦巴干预组,以12只健康大鼠作为对照组。给药组大鼠给予胡芦巴每日固定时间连续灌胃2周,糖尿病组和对照组用自来水连续灌胃2周,至第14周结束。第14周结束时,检测3组大鼠的血糖、体重、血肌酐、血尿素氮。取肾组织,制石蜡切片做PAS染色观察肾小球肾小管形态学变化。取10%肾皮质组织匀浆后测定丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）水平。结果与对照组相比,糖尿病足大鼠血糖、血肌酐、血尿素氮均显著升高（t=-50.018、-19.376、-19.613,均P〈0.0167）,胡芦巴干预后,给药组大鼠血肌酐、血尿素氮比糖尿病足有好转趋势（t=7.625、8.453,均P〈0.0167）,而给药组体重和血糖与糖尿病组相比差异无统计学意义（t=-1.652、1.764,均P〉0.0167）。与对照组相比,糖尿病组MDA水平明显增加（t=-10.542,P〈0.0167）,而SOD、CAT水平降低（t=8.018、8.167,P〈0.0167）;而与糖尿病足相比,给药组SOD水平升高（t=-12.203,P〈0.0167）,MDA水平降低（t=4.368,P〈0.0167）,两组CAT水平无统计学意义（t=-3.029,P〉0.0167）。肾组织切片显示对照组大鼠基底膜完整无增厚,糖尿病组大鼠肾小球系膜基质增多,系膜细胞增生,给药组较糖尿病组减轻。结论胡芦巴对糖尿病大鼠肾皮质氧化应激损伤有一定的保护作用。     

参芪抑瘤方联合顺铂对H22荷瘤小鼠的肿瘤抑制作用及其对小鼠免疫功能的影响

观察参芪抑瘤方联合顺铂对H22肝癌小鼠的抑瘤作用,并探讨其可能的作用机制。建立小鼠皮下H22移植癌模型。成瘤后将实验动物随机分为正常组,模型组,参芪抑瘤方低、高剂量组,顺铂组,参芪抑瘤方低、高剂量分别联合顺铂组。给药14d后剥离瘤块,计算肿瘤抑制率;剥取小鼠脾脏,计算脾指数;股动脉取血,并分离血清,ELISA法检测血清中CD3~+、CD4~+和ICD8~+的含量。(1)与模型组相比,参芪抑瘤方高、低剂量组和顺铂组抑瘤率分别为36%、23%和52%,参芪抑瘤方高、低剂量联合顺铂组分别为63%、44%,各组间有统计学差异(P0.05)。(2)与模型组相比,顺铂组、参芪抑瘤方高剂量组及参芪抑瘤方高剂量联合顺铂组CD3+的浓度分别升高;顺铂组、参芪抑瘤方高剂量组及参芪抑瘤方高剂量联合顺铂组CD4~+的浓度分别降低了;顺铂组、参芪抑瘤方高剂量组及参芪抑瘤方高剂量联合顺铂组CD8~+的浓度分别升高,各组间有统计学差异(P0.05)。参芪抑瘤方联合顺铂能有效抑制H22肝癌小鼠实体瘤的生长,其机制可能与增强H22荷瘤T细胞的活性、有效纠正荷瘤导致的Th 1/Th 2失衡以及增强机体的抗肿瘤免疫功能等有关。     

丹酚酸A通过抗炎抗氧化发挥对急性肾损伤大鼠的保护作用

为研究丹酚酸A(SAA)对缺血再灌注(I/R)所致急性肾损伤(AKI)大鼠的保护作用,采用健康雄性SD大鼠并随机分为空白对照、假手术、I/R模型、SAA 2.5 mg/kg、5 mg/kg及10 mg/kg组,通过夹闭双侧肾蒂60 min,再灌注24 h造模.24 h后检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和肾损伤分子-1(KIM-1)水平,观察肾组织形态学变化;进一步检测血清白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)和丙二醛(MDA)含量,及超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果显示,与I/R模型组相比,SAA明显降低Scr、BUN和尿KIM-1含量,减轻肾小管坏死程度;同时,SAA显著降低血清IL-6和MDA含量,升高血清IL-10含量以及增强血清SOD活性.SAA对I/R所致AKI大鼠具有保护作用,可能与其抗炎、抗氧化作用有关.     

生姜醇提物对糖尿病小鼠肾损害保护作用的研究

目的:探讨生姜醇提物对糖尿病小鼠肾损害的保护作用。方法:将30只KM种雄性小鼠随机分为三组,正常对照组(C组,n=10)、模型组(DM组,n=10)及生姜醇提物干预组(ZGB组,n=10)。DM组及ZGB组小鼠尾静脉注射2%四氧嘧啶(90 mg/kg)建立糖尿病肾损害模型。造模成功后,ZGB组给予生姜醇提物溶液0.5 mL(300 mg/kg.d)灌胃14 d,DM组及C组给予生理盐水灌胃。14 d后小鼠断头取血,测定血糖、血清肌酐、尿素氮含量,检测肾组织丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)活力的变化,光镜下观察肾组织病理学改变。结果:与DM组比较,ZGB组血糖、血肌酐及尿素氮水平明显低于DM组(P<0.01);肾组织MDA含量明显低于DM组(P<0.01),而T-SOD活力则较DM组升高(P<0.01)。光镜下ZGB组肾脏组织形态学的异常改变较模型组减轻。结论:生姜醇提物对糖尿病小鼠的肾损害有一定的保护作用。     

灯盏花胶囊对高脂联合STZ诱导2型糖尿病肾病小鼠的治疗作用研究

探讨灯盏花胶囊对糖尿病肾病(DN)模型小鼠的疗效.随机抽取雄性C57BL/6J小鼠8只为正常对照,剩余62只饲喂高糖高脂饲料12周后,采用腹腔注射链脲佐菌素复制DN模型;将40只成模小鼠随机分为模型对照、阳性苯那普利(10 mg/kg)以及灯盏花胶囊低(0.75 g/kg)、中(1.5 g/kg)、高剂量组(3.0 g/kg),每组8只;各组动物连续给药6周,正常和模型组灌胃等容积纯水.检测各组小鼠空腹血糖(FBG)、24 h尿蛋白及血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、白蛋白(ALB)、肌酐(Cre)、尿素氮(BUN)和胰岛素(FINS)水平;HE染色观察各组小鼠肾脏组织病理学变化.结果显示模型组小鼠给药期间血糖及尿蛋白水平缓慢升高,末期肾功能受到损害,血肌酐及尿素氮明显上升,病理检查发现肾小球明显肥大,系膜区扩张,基膜增厚;各组给药6周后,小鼠FBG、24 h尿蛋白及血清中BUN、CRE、TC、TG、LDL、FINS水平和肝肾指数较模型组明显降低(p<0.05/0.01),ALB明显提升(p<0.05/0.01),肾组织病变较模型组有所减轻....     

人参皂苷CK对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的探讨人参皂苷CK对糖尿病大鼠肾脏的保护机制.方法选择雄性Wistar大鼠,以高脂饲料喂养,并给予小剂量链尿佐菌素(STZ),诱导产生2型糖尿病大鼠模型(T2DM).将T2DM大鼠随机分为模型组、CK高剂量组(10.5 mg/kg)和CK低剂量组(5.25 mg/kg),并分别给予灌胃,正常对照组喂普通饲料,模型组及给药组喂高脂饲料.药物干预7周后,采集大鼠血清与肾组织,测定血糖、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、血肌酐(Scr)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活力; HE染色观察肾组织病理变化; Western blot法检测肾组织中TGF-β1蛋白的表达,将结果进行统计学分析.结果与正常对照组比较,模型组大鼠空腹血糖、TC、TG、LDL-C、血清BUN、UA、Scr、MDA含量、TGF-β1蛋白表达量升高,HDL-C、GSH含量降低,SOD,GSH-PX活力降低(P0.05);给药后,CK高、低剂量组与模型组比较,空腹血糖、TC、TG、LDL-C、BUN、UA、Scr、MDA含量降低,TGF-β1蛋白表达量降低,HDL-C、GSH含量升高,SOD、GSH-PX活力升高,(P0.05).结论人参皂苷CK能通过增强大鼠肾组织的抗氧化能力,增强肾小球滤过功能,促进肾组织结构恢复,抑制肾组织中TGF-β1的表达,从而降低血糖,调节血脂,减少TGF-β1对肾组织结构的损伤.     

龙抗Ⅰ号对模拟微重力大鼠血液流变学的影响及心肌氧化损伤的保护研究

观察传统名贵中药龙抗I号对尾吊模拟微重力大鼠血液流变学的影响及心肌氧化损伤的保护作用. SD大鼠分为对照组、模型组、给药组,分别在5,21 d取静脉血检测红细胞压积、红细胞变形和全血黏度,取血后取心肌测定过氧化氢（H₂O₂）、丙二醛（MDA）和总超氧化物歧化酶（T-SOD）水平. 给药5 d后,给药组与模型组比较,红细胞压积、心肌MDA水平明显降低;全血黏度、心肌H₂O₂质量分数有降低趋势;红细胞最大变形指数、心肌T-SOD活力有升高趋势. 21 d后,给药组与模型组比较,全血黏度显著下降,红细胞最大变形指数显著升高;其余指标均表现出向正常水平恢复的趋势. 龙抗I号对尾悬吊模拟微重力引起的大鼠红细胞压积升高、全血黏度增大、红细胞变形能力下降有明显的抑制并且对模拟微重力引起的心肌氧化损伤有一定的保护作用.