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来源于蛇毒的各种磷脂酶A_2(PLA_2),除了具有催化水解3-Sn-磷酸甘油酯第二位的酰酯键基本功能外,还具有多种复杂生理活性和毒性。例如一些蛇毒PLA_2有溶血作用,另一些则影响血小板聚集或具有抗凝血作用。就毒性而言,则有突触前神经毒性、肌肉毒性和心脏毒 相似文献
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出血毒素广泛存在于很多蛇毒中,它能引起动物的皮下、脑、肾以及心脏等组织的出血和坏死。80年代末以来,随着部分蛇毒出血毒素氨基酸序列的测定和生化性质的深入研究,发现大部分出血毒素都是含锌金属蛋白酶。根据蛇毒金属蛋白酶所包含的从N端到C端的功能结构域的数目,可将其分为4个类型:P-Ⅰ,P-Ⅱ,P-Ⅲ和P-Ⅳ。其中P-Ⅰ型分子量最小,只含蛋白酶结构域,是所有蛇毒含锌金属蛋白酶中共同的催化结构域。蛇毒金属蛋白酶活性区域的氨基酸序列与哺乳动物基底膜金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinase,MMP)高度相似,并且与MMP一样能作用于结缔组织的胶原蛋白,对细胞分化和肿瘤生长起着信号传递作用,同属于MMP超家族,是抗肿瘤和关节炎药物设计研究中重要的靶蛋白。同时,出血活性是蛇毒毒害作用的一个重要方面,出血毒素空间结构与功能关系研究将有利于对蛇毒出血活性机理的认识。迄今只有3种蛇毒金属蛋白酶的晶体结构得以测定,蛇毒金属蛋白酶的作用机理,特别是出血作用的分子机制还有待于进一步研究。中国皖南尖吻蝮蛇(Agkistrodon acutus)蛇毒中含有丰富的出血毒素。已有3种出血毒素(AaHⅠ,AaHⅢ,AaHⅣ)得以分离纯化和结晶。其中AaHⅢ分子量为22ku,等电点pI>9.0,具有酪蛋白水解酶活性。在已发现的100多种各类蛇 相似文献
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蛇毒含锌金属蛋白酶与基底膜金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)有着相似的活性区域和生物学功能,它们同属MMP超家族(MMP superfamily)。MMP超家族蛋白能水解基底膜上的胶原蛋白,对结缔组织细胞分化、基底膜形成和降解起着重要的平衡作用。在人体中,这种子衡的失调常导致关节炎和肿瘤疾病。因此,MMP蛋白成为抗癌症和关节炎药物设计研究中的重要靶蛋白。1994年,两种蛇毒含锌金属蛋白酶:来自东部响尾蛇(eastern diamondback rattlesnake)的Adamalysin Ⅱ和来自西部响尾蛇(western diamondback rattlesnake)的Atrolysin C的晶体结构得到解析。但详细的作用机理,特别是出血作用机理目前尚不清楚。 相似文献
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蛇毒磷酸二酯酶是核酸结构分析的一种重要工具酶。自从1932年Uzawa首先证实蛇毒中广泛存在磷酸二酯酶以来,关于该酶的分离纯化研究,Laskowski等实验室做了许多工作,英国B.D.H.公司,美国Sigma和Worthington公司已有蛇毒磷酸二酯酶的商品制剂出售。 我国具有丰富的蛇毒资源,而且这些蛇毒都含有磷酸二酯酶。我们在浙江产蝮蛇毒柱 相似文献
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L-氨基酸氧化酶(EC.1.4.3.2)广泛存在于各种蛇毒中,不同蛇毒其L-氨基酸氧化酶的活力、含量以及同工酶谱的差异很大,在以亮氨酸为底物时,蛇毒来源的L-氨基酸氧化酶活力是哺乳动物的400倍,此酶被广泛用于鉴别氨基酸的光学异构体以及从L-氨基酸制备2-酮酸和从3,5-双碘酪氨酸制备甲状腺素,为此蛇毒中L-氨基酸氧化酶的研究无论在理论上还是在实际上都具有一定意义。至今,蝮科和蝰科来源的六种蛇毒中L-氨基酸氧化酶已被纯 相似文献
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蛇毒中的主要毒性成分是毒蛋白。在给动物注射蛇毒后,朝注射部位注射蛋白酶类,可以把蛇毒的毒性蛋白质水解,以达到治疗蛇伤的目的。我们过去的工作证明,以胰蛋白酶治疗动物蛇伤具有显著疗效。无疑,胰蛋白酶决不是唯一可以用来治疗蛇伤的蛋白酶,为此,我们对其他一些蛋白酶的治疗效果也作了检验。本文报道以蛋白酶pronase处理动物毒蛇蛇伤的实验结果。 相似文献
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1 引言 出血毒素是广泛存在于很多蛇毒中的一种蛋白质,它能引起动物的局部组织出血和坏死,严重的可导致死亡。迄今发现的几乎所有出血毒素均为含锌金属蛋白酶,其氨基酸序列具有较高保守性。目前发现的许多蛇毒出血毒素能水解结缔组织基底膜上的蛋白,因此它们可作为关节炎和肿瘤治疗的靶蛋白。根据其分子量,出血毒素可分为3种类型:低分子量(20~30ku)、中分子量(30~60ku)和高分子量(60~90ku)。最近,两种蛇毒金属蛋白酶:来源于东部响尾蛇无出血活性的AdamalysinⅡ和来源于西部响尾蛇的出血毒素Atrolysin C的晶体结构已得到解析。虽然它们在出血活性表现上有较大差异,但它们的空间结构非常相似。目前的研究结果尚未对出血作用的机理作出空间结构上的解释。 相似文献
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微量元素在生物学和医学里起着重要的作用。铁是人和动物造成血红蛋白必不可少的成分。加入少量的镁和铜可以增加造成红血球蛋白的效率。在动物和植物的繁殖方面,镁是很重要的。胰岛素中含有锌、钴和镉。胰岛素中没有锌就没有作用。蛇毒里有锌,起着催化剂的作用。精子里也含有锌,而用锌处理的动物比不使受锌的对照动物的寿命要长些。酶的作用可以由有机催化剂来代替,而无机催化剂可以增进酶的作用。例如二价铁或者镁就可以促进胃蛋白酶的作用。 相似文献
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现代分析技术的发展为生物大分子的分离鉴定提供了强有力的手段,因而大大加速了生命科学的研究进展.近几年,毛细管区带电泳和飞行时间质谱在分离和鉴定生物大分子方面显示了快速、简便、高效等特点,本文采用毛细管区带电泳和飞行时间质谱,对常压色谱分离得到的蛇毒蛋白中的某些活性组分进行了分离和鉴定,并讨论了三种技术在分离蛇毒蛋白上的差异. 相似文献
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抗胆碱能药物抗N样作用的分子药理学研究 总被引:2,自引:0,他引:2
抗胆碱能化合物的抗N样作用,近年来已愈来愈受到神经科学和防化科学研究者的重视,因为抗有机磷神经毒梭曼(难防难治)有效的胆碱药必须同时具有较强的抗M样作用和一定的抗N样作用,这一观点在我们研究所已达共识,我们已经知道,具有较大环状阻断基团和与之相距约0.60—0.80nm的含氮基团是抗M样作用必须的两个基本结构单位,那么抗胆碱药在什么情况下会呈现抗N样活性?对这一问题的解答将有助于高效抗梭曼药物和高度选择性药物的分子设计. 相似文献
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磷脂酶A_2(EC3.1.1.4)催化3-Sn-磷酸甘油酯C_2位酯键的水解反应。在磷脂结构、蛋白质与磷脂及生物膜相互作用的研究中,该酶占有重要地位。已从包括动物胰脏、蛇毒在内的多种来源分离出磷脂酶A_2。作为蛇毒的一种重要组分,磷脂酶A_2具有复杂的生物活性。从浙江蝮蛇(Agkistrodon halys Pallas)的毒液中提纯的三种磷脂酶A_2,按其等电点分别称为酸性、中性和碱性磷脂酶A_2。这三种酶表现了相当不同的生物活性:酸性酶水解卵磷脂活性最高,中性酶对小白鼠毒性最大,而碱性酶对大白鼠的红细胞溶血效应最高。 相似文献
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大鼠脑中存在β-蝮蛇神经毒素的结合位点 总被引:1,自引:0,他引:1
由于神经细胞质膜上的多种离子通道和受体是神经毒素的天然靶物质,所以神经毒素在这些膜蛋白的生理功能及结构性质研究中已成为十分有用的工具.从各种蛇毒分离的神经毒素分为在突触后选择地阻遏神经肌肉接头传递的α型毒素以及突触前抑制递质释放的β型毒素两类.α-银环蛇神经毒素作为一种突触后毒素在nACh受体的发现、鉴定、分离及结构功能研究中所起的关键性作用是众所周知的,但与此形成对照的是,突触前过程及有关通道、受体的研究鉴定工作却进展有限.缺乏合适的探针是造成这种状况的原因之一. 相似文献
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随着对内源性阿片样物质的研究的不断深入,人们也发现一些神经肽具有抗阿片的作用,因此提出“内源性抗阿片物质”的概念,认为它是与内源性阿片样物质相抗衡的一个系统。最近有人提出血管紧张素Ⅱ(A Ⅱ)是一种内源性的抗阿片物质。它可对抗阿片肽对豚鼠迴肠肌收缩的抑制作用,并在中枢对抗吗啡和阿片肽的镇痛作用。但至今尚无A Ⅱ在心血管活动上对抗阿片作用的报道。本工作观察了在大鼠脊髓水平、A Ⅱ对脑啡肽类似物降压作用 相似文献
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没食子酸衍生物对人血小板膜流动性影响的荧光探剂研究 总被引:2,自引:1,他引:1
没食子酸是“活血化瘀”常用中药赤芍中的一种成分。以前的实验资料指出:赤芍具有明显的抗血小板聚集、促进血栓溶解等作用,也指出没食子酸及其衍生物没食子酸丙酯和没食子酸异丁酯具有类似作用。在诱发血小板聚集反应的过程中,伴有血小板膜脂质的物理状态发生变化,一些药物的抗血小板聚集是通过调整血小板膜的物理状态,特别是脂质-脂质和/或脂质-蛋白之间的相互作用。本文是应用荧光探剂观察赤芍成分没食子酸衍生物(没食子酸丙酯和没食子酸异丁酯)对血小板膜流动性的影响,以了解药物抗血小板聚集作用的机理。 相似文献
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本文为巴斯德研究院生物工程研究所Johan Hoebeke教授应邀为本刊撰写的专题综述。Hoebeke教授是国际上研究β肾上腺素能受体的权威领头人。本文总结了他十年间的研究成果。作者介绍了用一株抗β肾上腺素能受体单克隆抗体对β肾上腺素能受体进行分子解剖学研究的系列结果。值得注意的是作者发现抗独特型抗体的作用不像Jerne等人所描述的那样是起“分子模拟”作用,抗独特型抗体/独特型抗体或配体/β肾上腺素能受体之间的相互作用首先要发生一种“构像诱导”效应。这为研究抗独特型抗体和药物的分子作用机制开辟了新的方向。 相似文献
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抗人类免疫缺陷病毒药物的研究进展 总被引:3,自引:1,他引:2
HIV复制周期的每一步骤均可成为抗HIV药物的靶点。逆转录酶、蛋白酶和整合酶的抑制剂一直是抗HIV药物的研究重点和热点。作用于不同靶点的抗HIV药物的联合治疗取得了重大突破,对减少HIV引起的发病率和死亡率起了主要作用,为治愈AIDS带来了希望。从天然资源中寻找新的抗AIDS药物或先导化合物的研究,是当前国内外新药创制中重要的研究方向和非常活跃的领域,至少已发现近百种天然化合物具有抗HIV的活性。 相似文献