Cancro e denaturazione delle proteine

Résumé On met en évidence quelques caractères qui font ressembler la cancérisation de la cellule à ce remaniement moléculaire des protéines qui est connu sous le nom de dénaturation. En effet la réaction cancérogène, ainsi que la dénaturation protéique, est une réaction «tout ou rien», elle est irréversible et son étiologie n'est pas unique; en outre, dans la première aussi bien que dans la seconde, on a une augmentation de l'entropie du système de même qu'une forte chaleur d'activation. On rappelle le phénomène de l'induction de la dénaturation protéique et on admet l'hypothèse que l'agent de la malignité, évoqué dans la cellule par l'influence de facteurs externes connus (hydrocarbures aromatiques, radiations pénétrantes, parasites, etc.) ou inconnus, soit une sorte de produit de dénaturation comparable à une virus-protéine endogène. On rapporte certains de ses caractères présumables, par exemple sa reproduction pendant la multiplication cellulaire (il devient ainsi une acquisition permanente de la souche cellulaire), son lien intime avec les structures cellulaires, son association avec l'acide nucléique. La cancérogénèse, ainsi que lareproduction des virus-protéines et laformation des anticorps, doit être classée parmi les synthèses du typeà induction anormale; elle est, en tous cas, un problème de synthèse protéique.     

Reversible necrosis at the end-plate region in striated muscles of the rat poisoned with cholinesterase inhibitors

Résumé Après l'injection d'un toxique anticholinesté-rasique à dose presque léthale, une nécrose focale des fibres musculaires striées du rat se développe en 24 h. 10 jours après l'injection, la régénération est presque totale. Les parties nécrotiques se trouvent dans les régions des plaques motrices. Les résultats obtenus suggèrent que l'action dépolarisante de l'acétylcholine au niveau des plaques motrices des muscles actifs, augmentée et prolongée par l'intoxication, est responsable de la nécrose.     

Untersuchungen über die Ursache der galvanotaktischen Reaktionen bei Fischen

Résumé Nous avons pu montrer, en bloquant le système nerveux périphérique par une méthode opératoire ou au moyen de substances pharmacologiques (spécialement du curare), que la réaction de position typique des poissons aux champs électriques est déclenchée par une excitation directe des muscles correspondants. La réaction la plus forte s'observe lorsque l'axe sagittal des animaux est perpendiculaire à la direction du champ. Chez des animaux narcotisés ou privés du système vestibulaire, de même que chez les Soles et quelques autres poissons, les lignes de force du champ devraient donc être verticales pour déclencher une réaction galvanotactique semblable. Nous savons en effet par l'anatomie et par la physiologie des mouvements qu'aucune réaction galvanotactique nepeut résulter de contractions du ventre et du dos. Le «Tetrodon», dont la nage n'est pas commandée par les groupes musculaires du tronc, ne manifeste aucune réaction galvanotactique.     

Conduction,automaticity, and tonus of visceral muscles

Résumé Les muscles lisses des Vertébrés appartiennent à deux catégories: ceux des viscères, lesquels ont une fonction automatique, et ceux qui comme les muscles des vaisseaux sanguins sont innervés par les nerfs moteurs. Les propriétés physiologiques des muscles lisses viscéraux sont très semblables à celles du muscle cardiaque ainsi que l'a montré l'étude de la conduction, du potentiel d'action et des effets du courant électrique. Les particularités des muscles lisses viscéraux tiennent en grande partie à la lenteur de leur réaction et aux fluctuations que présente leur excitabilité. Cette dernière est influencée par des facteurs tels que des hormones, des excitations transmises par les nerfs extrinsèques et, dans le cas de l'intestin, par le système nerveux intrinsèque. Les contractions spontanées débutent par une activité locale qui augmente lentement et se manifeste par un changement du potentiel et un accroissement du «tonus». Le tonus se produit dans les muscles lisses par diverses modifications de l'état physiologique. Rien ne prouve qu'il soit provoqué par un mécanisme essentiellement différent de celui des contractions rapides.     

Corticosteroids and the radiation effect in regenerating liver of the rat

Résumé La vitesse de régénération du foie chez le rat surrénalectomisé, irradié, est comparée à celle du rat normal radioprotégé, afin d'établir si la sécrétion des corticostéroides est en partie responsable de l'inhibition de la mitose provoquée par la radiation.Dans le présent travail, il est démontré que le rat surrénalectomisé possède une vitesse de mitose quatre fois supérieure à celle du rat normal, et ceci malgré d'importants dégâts causés au foie par la radiation.     

Adaptation of the methyl orange method for the determination of reserpine

Résumé Une méthode microcolorimétrique est proposée pour la détermination de la réserpine dans les préparations pharmaceutiques et le matériel biologique. La réserpine est extraite des solutions légèrement acides avec du dichlorure d'éthyle, puis est mélangé au méthyl orange pour former un complexe dans le solvent organique. La couleur se forme, par l'addition d'alcool acide, et elle est proportionnelle aux concentrations de réserpine allant de 0.3 à 15µg/ml de dichlorure d'éthyle. En général on obtient des récupérations dépassant 92%. La méthode a été considérée comme applicable à des études concernant la disparition de la réserpine du protoplasme.

---

---

A grant for this study, and the reserpine used in these experiments, were generously supplied by Ciba Pharmaceutical Products, Inc., Summit, New Jersey.     

La dualité des « Prolans » urinaires

Conclusions La préhypophyse sécrète deux hormones, l'auxogène et la crinogène. On peut, en détruisant ou éliminant le crinogène, obtenir des extraits à effet auxogène pur. L'urine de femme castrée ne contient que le principe auxogène: la lutéinisation, observée dans certains cas, est un effet secondaire dû à l'intervention de l'hypophyse de l'animal traité.L'urine de femme enceinte contient deux prolans: un principe crinogène identique à celui de l'hypophyse et agissant, comme ce dernier, directement sur l'ovaire; un principe hypophysotrope, stimulant l'hypophyse de l'animal — dans la mesure où elle est présente ou capable de réponse — et se traduisant dans l'ovaire par un effet auxogène de type physiologique.Les deux principes de l'UFE peuvent être séparés ou l'un peut être détruit avec conservation partielle de l'autre. Les taux des deux prolans varient d'une urine à l'autre, pour une même urine au cours de la gestation ou au cours du chauffage.L'existence de ces deux principes est importante à considérer lorsqu'on utilise, dans la pratique médicale, des extraits d'UFE qui sont, en réalité, des mélanges variables de deux hormones, dont les effets physiologiques et, par suite, les indications thérapentiques ne sont certainement pas les mémes.     

Uncoupling of the disorder of carbohydrate metabolism from fat metabolism in experimentally-produced diabetes in baboons(Papio ursinus)

Résumé Après ablation de la glande pituitaire, ledérèglement du du métabolisme des hydrates de carbone persiste, tandis que l'intense lipémie est abolie. L'administration de la cortisone aux babouins pancréas- et hypophysectomisés privés d'insuline, rétablit la lipémie mais non la cétonémie.Le dérèglement du métabolisme des hydrates de carbone dans les babouins diabétiques peut être dissocié de celui des lipides par un traitement approprié des glandes endocrines.La cétonémie des babouins pancréas- et hypophysectomisés, contrairement à la lipémie, n'est pas rétabli par l'administration de la cortisone, thyroxin ou par une combinaison de ces hormones.     

Antagonism by deoxyribosides of the inhibitory action of certain hydroxamic acids on deoxyribonucleic acid synthesis

Résumé L'action inhibitrice de l'hydroxyurée (HU) sur une synthèse de DNA peut être antagonisée par des déoxyribosides (dR). De même, un mélange de déoxyadénosine, de déoxyguanosine, et de déoxycytidine annule complètement l'action de l'acide oxanyl hydroxamique (OHA) et inverse, en partie, les effets de l'acide salicylhydroxamique (SHA) et de l'acide (dihydroxybenzoyl-2.3)-hydroxamique (DHB). Lorsqu'on ajoute de la thymidine à une solution de dR, le schéma général d'antagonisme est similaire. De plus, en présence des quatre dR, l'action de l'acétoxyoxamide (AOA) est en partie antagonisée. Il a été conclu que ces acides hydroxamiques, comme l'HU, interviennent, à un degré plus ou moins grand, avec réduction des ribosides.

---

---

Aided by grant No. GM-13958 from the National Institutes of Health, United States Public Health Service.     

Renal tubular transport of sodium during sodium chloride and sodium bicarbonate loadings in the normal dog

Résumé La réabsorption tubulaire des ions sodium, chlore et bicarbonate a été étudiée au cours de perfusions de NaCl et de NaHCO₃ chez le chien normal. 61 expériences, comportant un ensemble de 295 récoltes urinaires, ont été pratiquées sur 21 animaux.A filtration constante, la réabsorption du sodium exprimée enmM/l de filtrat glomérulaire demeure constante lorsque la natrémie est accrue par l'infusion de NaHCO₃. Elle est, au contraire, une fonction linéaire de la natrémie lorsque celle-ci est élevée par des perfusions de NaCl.Dans le premier cas, la réabsorption du sodium s'effectue par un double mécanisme: l'un, lié à la réabsorption du bicarbonate, est fixé par un Tm constant, l'autre, lié à la réabsorption du chlore, dépend de la chlorémie. Lorsque la natrémie est accrue par l'infusion de NaCl, le second mécanisme l'emporte nettement sur le premier. Il apparaît alors une relation évidente entre la natrémie (ou la chlorémie) et la quantité de sodium (ou de chlore) réabsorbée par les tubes rénaux.     

Cytotoxic effect of a xenogeneic antiserum on bone marrow cells from normal or sublethally irradiated mice

Résumé Un antisérum dirigé contre les tissus embryonnaires de la souris contient des anticorps capables de détruire sélectivement une population de cellules présente dans la moelle qui régénère après une irradiation sublétale. On peut supposer que la population détruite correspond à un type particulier de cellules lymphoïdes immatures (cellules X) qui caractérise la régénération médullaire de la souris irradiée.     

Separation of two strains of rats with inbred dissimilar sensitivity to doca-salt hypertension

Résumé La réponse au régime Doca-sel (D. S.) a été utilisée comme critère de sélection pour séparer, par croisement consanguin, deux colonies de rats manifestant une susceptibilité bien différente à l'hypertension artérielle. Les résultats obtenus dans la 6ème génération de nos colonies normotensive et hypertensive font l'objet de ce raport. Le rôle des facteurs héréditaires dans la susceptibilité ou la résistance à l'hypertension du type D. S. est démontrée.     

New investigations on enzymatic glycolysis and phosphorylation

Résumé Le schéma des étapes du dédoublement des glucosides dans la glycolyse des tissus animaux est exposé ici conformément aux résultats obtenus de 1932 à 1939. Toutes les substances intermédiaires sont phosphorylées. La transphosphorylation s'accomplit selon le système adénylique (acides adénosinetri-, di- et monophosphoriques). La grande énergie libre de ce groupe phosphorique n'est pas perdue, mais transmise aux intermédiaires de la glycolyse et s'accumule dans la phosphocréatine. Un autre type de phosphorylation est représenté par la phosphorolyse réversible du glycogène, avec formation du glucose-1-phosphate. Ce type est en réalité une «transglucosidation» comme on peut le démontrer dans la formation semblable du disaccharide à partir du glucose-1-phosphate et de la lévulose. En l'absence de la lévulose, le glucose-1-phosphate réagit avec l'enzyme en proportion stoechiométrique, et conserve l'énergie du groupe phosphorique dans la combinaison du glucose avec l'enzyme.L'article traite des nombreuses réactions enzymatiques des enzymes purifiées et cristallisées et discute plus en détail la fonction des trois enzymes, soit: la transformation de l'acide 2-phosphoglycérique en phosphoénolpyruvique par l'énolase, la phosphorylation de la glucose par l'adénosinetriphosphate en présence de l'hexokinase, et le dédoublement de l'acide pyruvique par la carboxylase. Le rôle des vitamines comme groupes essentiels des coenzymes, et celui des hormones comme activateurs et inhibiteurs des enzymes sont mis en évidence dans les réactions métaboliques des glucosides.     

On the molecular mechanism of action of the tetracyclines

Résumé L'usage de modèles moléculaires CPK permet de comparer la structure des molécules de la tétracycline à celle des molécules du RNA. Il est suggéré que le site récepteur de la tétracycline sur le ribosome comprend soit du RNA à double tresse, dont les radicaux formés par GC/GC ou GC/AU, soit un complexe RNA/protéine stéréochimiquement analogue au précedent ou à la portion CC (ou CU) du RNA. Il peut enfin être remplacé par une portion isomorphique de protéine ayant une séquence aminoacidique telle que Glu-x-Glu (ou Glu-x-Gln).     

Ultrastructure of the pineal gland after hypohysectomy

Résumé Nous avons étudié les modifications de l'ultrastructure de la glande pinéale du rat après hypophysectomie et constaté: (a) une atrophie du réticulum endoplasmique, (b) réduction des ribosomes, (c) dépletion du matériel sécrétoire des granules, (d) altération des mitochondries, (e) réduction dans le volume des noyaux et des nucléoles et (f) un agrandissement de l'espace périvasculaire. Il est très probable que l'hypophyse antérieure est nécessaire pour maintenir la structure et la sécrétion de la glande pinéale, mais le mécanisme par quoi s'exerce ce contrôle reste encore inconnu.     

Bicarbonate excretion after prolonged exposure to carbon dioxide in the normal dog

Résumé L'excrétion du bicarbonate a été étudiée chez des chiens ayant préalablement séjourné pendant des périodes de 4 à 6 jours dans une atmosphère contenant de 7 à 10% de CO₂.Ce procédé a pour effet d'accroître fortement la réabsorption tubulaire du bicarbonate par un mécanisme distinct de l'action de l'accroissement de la pression partielle du CO₂ et analogue à celui qui augmente la réabsorption du bicarbonate au cours de l'hypochlorémie aiguë réalisée par des procédés de vividialyse.     

Über die optimale Zusammensetzung der Nahrung

Résumé La notion d'«alimentation optimale», préconisée parMacCollum, est soumise à une critique au cours de laquelle l'auteur montre les difficultés qui se présentent lorsque l'on veut préciser cette notion. Il relève le rôle encore peu clair que joue la flore intestinale pour la synthèse de substances essentielles à l'alimentation de l'homme. La quantité optimale nécessaire n'est en matière d'alimentation pas une valeur stable, car elle dépend de la situation générale du métabolisme, ainsi que le prouvent certains exemples de la physiologie des vitamines B.Une méthode particulièrement adéquate, spécifique pour reconnaître une situation optimale de l'alimentation, est donnée dans la méthode d'autosélection («self selection»), plus spécialement sous la forme développée parC. P. Richter. On peut trouver bien des analogies entre les résultats expérimentaux et certains faits connus de l'alimentation humaine. En ce qui concerne le régime optimal pour l'homme, seules les expériences sur l'homme sont déterminantes, comme elles ont été entreprises aux Etats-Unis au cours de la dernière guerre chez des volontaires.Les recherches expérimentales sur l'effet que les vitamines et d'autres substances alimentaires déterminent sur le développement des infections et des tumeurs malignes montrent qu'au régime alimentaire suboptimal et optimal s'oppose le régime superoptimal.

---

---

Vortrag, gehalten am 23. Oktober 1946 in der Naturforschenden Gesellschaft in Basel.     

Le “Commentaire” d'Hipparque I. La sphère mobile

Résumé L'étude des données écliptiques contenues dans le Commentaire d'Hipparque aux Phénomènes d'Eudoxe et d'Aratos permet de décrire la sphère mobile qui a pu aider Hipparque dans la rédaction de son texte. Le traitement statistique des 165 couples de mesures de longitudes écliptiques, associé à l'utilisation d'une méthode par autocorrélation, conduit à déterminer une fonction d'appareil qui est négligeable, ce qui montre la perfection de l'instrument employé par Hipparque.La présente étude montre qu'Hipparque n'a pas tenu compte, dans le relevé des longitudes au méridien, de l'épaisseur de l'armille. Il a procédé à un arrondi scientifique au demi-degré pour la plupart des lectures, qu'elles soient faites d'un côté ou de l'autre du méridien.La valeur trouvée pour la latitude affichée sur l'instrument correspond parfaitement à celle du nord de l'île de Rhodes et l'obliquité de l'écliptique à celle qu'elle avait au 2^ème siècle avant notre ère. Ce dernier résultat laisse penser qu'Hipparque aurait déterminé avec exactitude l'obliquité de l'écliptique mais que la valeur obtenue ne nous aurait pas été transmise par la tradition écrite. Présenté par O. Pedersen     

In vivo assay for melanocyte lightening substances

Résumé L'emploi de grenouilles dont la pigmentation est noircie par l'ablation de la région hypothalamique est présentée comme une méthode d'essai des substances éclaircissant les mélanocytes. Bien que la présence des deux groupes O-methyl etN-acetyl de la mélatonine soit nécessaire pour un effet éclaircissant maximum, il semble que le groupe O-methyl soit le plus important. La mélatonine est proposée comme standard.     

Effect of reticuloendothelial stimulation and depression on rare earth metal chloride-induced splenic calcification and fatty degeneration of the liver

Résumé Chez le rat, la calcification de la rate produite par le chlorure de gadolinium peut être prévenue par des activateurs de SRE tels que le zymosan, la trioléine et le BCG. Le chlorure de cérium produit dans le foie une dégénérescence graisseuse empêchée par le méthylpalmitate qui est un inhibiteur du SRE.