肝细胞癌中铜死亡标志物的筛选及化合物的预测

通过文献查阅铜死亡相关基因,使用STRING数据库对铜死亡相关基因产物进行PPI分析;使用R语言、Kaplan-Meier方法、THPA以及TIMER等数据库进行铜死亡相关基因与HCC相关的差异表达分析、ROC分析、临床的相关性分析、免疫浸润,最后将得到的铜死亡相关基因进行药物筛选和分子对接.结果显示,共筛选出4个与肝癌相关性较强的铜死亡相关基因,即DLAT、CDKN2A、GLS和MTF1,它们主要参与TCA循环、铂类耐药性、癌症中的碳代谢、丙酮酸代谢、糖酵解/糖异生等.4个基因与患者5年生存率相关性较大,与性别、淋巴结转移、肿瘤分期和免疫细胞密切相关,最后筛选出阿霉素、表没食子素没食子酸酯、曲格列酮、熊去氧胆酸等与上述蛋白结合能力较高的活性化合物.     

肝细胞癌铜死亡标志物SLC31A1、DBT的鉴定及化合物筛选

探究铜死亡相关基因对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的影响,并挖掘治疗HCC的活性成分。通过GEO数据库下载GSE84402数据集,获取肝癌差异表达基因,通过文献检索铜死亡相关基因,两者取交集获得肝癌相关铜死亡基因。进一步分析交集基因,使用UALCAN分析其差异表达,R语言分析其表达水平与临床的相关性,Kaplan-Meier Plortter分析其预后价值,HCMDB分析其与肝癌转移的关系,并使用THPA分析其与肝癌的病理关系。最后进行化合物预测与分子对接。结果表明,与正常组相比,铜死亡关键基因SLC31A1、DBT在肿瘤中表达水平下调,病理分析显示其蛋白在HCC组织中表达增加,且与临床相关性变量性别、肿瘤分期、淋巴结转移显著相关,其高表达与肝癌预后良好相关,其中SLC31A1低表达与肝癌向肾上腺、肺部转移显著相关。最后筛选出可能与SLC31A1、DBT结合的活性化合物,其中白藜芦醇、叶酸对接分数高。研究认为铜死亡相关基因SLC31A1、DBT在HCC的发生发展中起重要作用,为HCC的诊断及治疗药物研究提供了新思路。     

铁死亡调控机理及其在肿瘤治疗中的应用

 铁死亡（ferroptosis）为最近鉴定出的一种新的细胞程序性死亡模式,越来越多证据表明铁死亡在肿瘤的发生发展中扮演了重要角色。综述了近年来铁死亡的调控机制研究进展,包括经典和非经典的铁死亡诱导过程、活性氧自由基（reactive oxygen species,ROS）及非编码RNA在铁死亡调控中的作用。论述了铁死亡与肿瘤的关系,包括肿瘤抑制因子、缺氧诱导因子、NRF2和细胞间质化状态参与铁死亡敏感性的调控,以及利用铁死亡来靶向治疗肿瘤,介绍了研发出的4类铁死亡诱导剂：I、II、III和IV型。总结了可能的肿瘤细胞抵抗铁死亡的机制,为靶向这一新的细胞死亡模式提供分子依据,从而提高肿瘤治疗效果。     

SIRT5通过去琥珀酰化SHMT2促进肿瘤细胞增殖

一碳代谢通路中多种代谢酶与肿瘤的发生、发展都有密切关系,它们都可以作为肿瘤治疗的潜在靶点.丝氨酸羟甲基转移酶2(SHMT2)作为其中的关键代谢酶之一,对于肿瘤细胞的生长增殖具有非常重要的意义.然而SHMT2参与调解肿瘤细胞代谢的具体作用机制目前尚不明确.本研究发现SIRT5能去琥珀酰化SHMT2,提升其酶活,并鉴定到第181位赖氨酸是SHMT2的主要琥珀酰化位点.同时,本文还发现高浓度的甲氨蝶呤(MTX)能通过抑制SIRT5的表达,提升SHMT2琥珀酰化水平,达到抑制肿瘤细胞增殖的目的,这也为通过抑制SIRT5阻断肿瘤生长提供了新的理论支撑.     

非热等离子体诱导肿瘤细胞的损伤和死亡模式

非热等离子体杀灭肿瘤细胞具有“广谱”与高效的优势，且能“选择性”杀死肿瘤细胞，有望成为肿瘤治疗的新型物理技术.非热等离子体通过提高细胞内活性氧自由基水平，损伤DNA等生物分子及多个细胞器，启动多条信号通路最终导致细胞进入死亡阶段.笔者主要概述了近年来非热等离子体对肿瘤细胞的损伤及机制、诱导肿瘤细胞发生程序性死亡的类型及相应机制，为其后续研究及临床应用提供参考.     

基于~1H NMR代谢组学技术探究GRP78蛋白对巨噬细胞极化的干预效应

巨噬细胞是肿瘤组织中一类十分重要的免疫细胞,它的M2型极化与肿瘤的恶化密切相关。GRP78蛋白作为肿瘤晚期的生物标志物,可以通过影响肿瘤微环境来促进肿瘤恶化,但GRP78对肿瘤组织中巨噬细胞的分化是否具有干预作用依然未知。本研究利用体外纯化的GRP78蛋白来模拟肿瘤细胞分泌的GRP78,用其处理鼠源巨噬细胞RAW264.7,然后通过~1 H NMR技术的代谢组学方法发现经GRP78处理后细胞中有18种代谢产物,培养基中有14种代谢产物的含量发生了明显变化。通过进一步的代谢通路分析,发现在GRP78蛋白处理后,RAW264.7细胞的糖酵解代谢明显减弱,而脂肪酸和氨基酸代谢加强,这与M2型巨噬细胞的代谢类型一致,表明经GRP78处理后,RAW264.7巨噬细胞向M2型分化。这一发现表明肿瘤微环境中GRP78的存在是肿瘤相关巨噬细胞以M2型为主的重要原因,这也为靶向GRP78的肿瘤治疗提供了坚实的理论依据。     

肿瘤干细胞理论在医学研究中的科学意义

肿瘤干细胞理论认为:肿瘤组织中并不是所有的肿瘤细胞都能无限制地分裂增殖,只有极少数的肿瘤细胞具有此功能即肿瘤干细胞,它们是导致肿瘤转移和复发的根源。肿瘤干细胞理论的提出,不仅颠覆了以往对肿瘤细胞同质性的认识,也是肿瘤在病因、发生机制和治疗研究等研究领域的一次革命,更是唯物主义辩证法与肿瘤研究这一科学实践相结合的具体体现。     

铜对紫云英根系生长发育的影响

就铜对紫云英根系生长发育状况的影响进行试验研究,结果表明：铜不但影响紫云英主胚根的伸长、侧根的生长,而且能与根细胞中物质发生化学反应,使根不能直立生长,颜色由白转褐,加速了根的老化和死亡。通过根系中铜含量分析,我们还发现根中铜含量随外源Ｃｕ浓度增大而增加,增长曲线上有缓冲区和突变区,说明紫云英对铜的毒害有一定的缓冲能力和忍耐力,且随着紫云英植株的发育成熟,其缓冲力增强。     

乳酸及单羧酸转运蛋白MCT4在组织纤维化和肿瘤中的作用及应用

乳酸及其转运体单羧酸转运蛋白(MCTs)在多种疾病的发生发展过程中承担着非常重要的作用.肿瘤细胞通过Warburg effect产生乳酸不仅可以为其增殖、迁移、侵袭提供能量来源，还可以促进血管生成，帮助肿瘤细胞免疫逃逸.而MCTs承担着乳酸转运的职能，在维持肿瘤细胞代谢共生和代谢适应以及恶性表型方面发挥着必不可少的作用.通过综述乳酸和MCTs的一个亚型MCT4在癌症及癌症相关的疾病中研究进展，以便探讨乳酸和MCT4在疾病发生发展中的作用，同时寻求靶向乳酸及MCT4在疾病治疗的策略.     

酪氨酸蛋白激酶受体c-Met及靶点药物研究进展

酪氨酸激酶受体c-Met在细胞的代谢、分化以及死亡细胞的信号传导过程中起着重要的作用,其与配体结合,可活化其信号通路,参与胚胎发育、组织损伤修复以及肿瘤的发生和发展。因而,以酪氨酸激酶受体c-Met为靶点的抗肿瘤药物已经成为肿瘤研究中十分活跃的领域,为抗肿瘤治疗提供了新方法。     

科学家设计全新高效肿瘤靶向策略

纳米药物用于恶性肿瘤治疗时最棘手的问题之一是肿瘤靶向效率较低,释放的药物难以特异性杀死肿瘤细胞。肿瘤靶向效率已成为纳米药物研发和临床应用的瓶颈问题。针对纳米材料肿瘤靶向性差这一问题,中科院理化技术研究所纳米材料可控制备与应用研究室在唐芳琼研究员的带领下,近年来一直致力于     

铜铁灵浮选硫酸铅和菱锌矿研究

本文用铜铁灵为捕收剂浮选了硫酸铅、菱锌矿、方解石、石英单矿物和混合矿,得到了较好的结果。用测定ξ-电位、红外光谱等手段研究了铜铁灵浮选菱锌矿的作用机理。结果表明,铜铁灵与菱锌矿表面发生化学吸附。     

代谢性突变的研究进展

在肿瘤形成过程中，正常的生长机制被解除并且通过凋亡来清除异常细胞的保护机制也会缺失。肿瘤细胞也必须通过增加营养素的摄取和血管的形成来支持无限制的生长带来的新陈代谢的上调。另外，它们必须依赖糖酵解产生的无效的能量，这种糖酵解的状态可以来源于突变，该突变能促进细胞的增值、含氧量低的肿瘤微环境还可能使线粒体的功能丧失。在肿瘤中，自体吞噬途径的失火可增强坏死和炎症，促进基因组的不稳定性，这种情况可以进一步增强肿瘤的生长。因此，肿瘤细胞不能有效的适应代谢性应激并且在代谢突变的情况下导致细胞的死亡。     

3D肿瘤支架的研究进展及其在药物筛选中的应用

3D肿瘤支架作为新兴的肿瘤细胞培养平台，能够重现肿瘤组织的3D结构，提供仿生微环境和降低肿瘤细胞的药物敏感性，在肿瘤生理学研究和肿瘤耐药机制研究中具有独特优势。综述了3D肿瘤支架的类型及其优缺点，从模拟肿瘤-间质细胞相互作用和肿瘤内部梯度缺氧环境两方面介绍了3D肿瘤支架模拟肿瘤微环境的研究进展，并对3D肿瘤支架在药物筛选中的应用进行分析。揭示了肿瘤支架在研究肿瘤耐药性机制、开发新型抗肿瘤药物，以及作为个性化肿瘤治疗临床前平台中的重要作用。最后对肿瘤支架的构建和应用提出设想和展望，旨在为构建高仿真肿瘤模型，研究肿瘤的异质性和肿瘤治疗方法提供参考。     

代谢组学在肿瘤研究中的应用

代谢组学是后基因组时代迅速发展起来的新兴学科,是在基因组学、转录组学和蛋白质组学之后,生命科学领域的重要组成部分.与前三者不同的是,代谢组学研究的是生物事件的终点,可以与生物事件建立直接的关系.肿瘤是严重危害人类健康的疾病之一,其发病率与死亡率都比较高,且肿瘤的发生发展过程中必然伴随着代谢的改变.在近些年来的肿瘤治疗当中,代谢组学的应用研究越来越深入.它可以在肿瘤早期进行诊断,并从代谢角度整体对肿瘤疾病进行分析,个体化治疗及预后的判断上有独特的优势.     

P-选择素与肿瘤转移

综述了P-选择素(platelet-selectin,P-selectin)与肿瘤转移的研究进展.P-选择素作为与肿瘤细胞黏附密切相关的分子,其所介导的肿瘤细胞与内皮细胞及血小板间的黏附在肿瘤的发生发展中起着至关重要的作用.P-选择素配体拮抗剂作为肿瘤转移治疗中一个安全有效的新疗法,值得进一步深入研究.     

新型光敏剂藻红蛋白在肿瘤光动力治疗中的研究进展

藻红蛋白是无毒副作用的天然产物,是一种新型蛋白光敏剂。光动力学治疗是一种新的肿瘤治疗手段。近年来,对藻红蛋白在肿瘤光动力治疗中的应用研究逐步发展起来。通过介绍近年来对光动力治疗和光敏剂的研究进展、现状和历史,主要阐述了由藻红蛋白介导的光动力作用对肿瘤细胞的作用效果和作用机制,认为藻红蛋白在肿瘤光动力治疗的发展过程中至关重要。藻红蛋白可能是通过光动力反应过程中产生的活性氧物质来杀死肿瘤细胞或引起肿瘤细胞凋亡,从而达到治疗目的。     

肿瘤靶向多肽生物淘选技术研究进展

生物淘选肿瘤或癌细胞的各种特异性靶向多肽是探索肿瘤早期诊断和治疗方法的有效途径.特异性靶向多肽既可用于探测肿瘤细胞表型特征,又可将其与抗癌药物结合进行靶向治疗,同时还可作为体内肿瘤的成像制剂,用于肿瘤及肿瘤细胞微转移的早期探测.噬菌体展示肽库技术能够有效地进行生物淘选或识别出与癌或肿瘤细胞某一靶点连结的,具有特异性、高亲和性的多肽.近年来,利用体内或体外噬菌体展示肽库技术已成功地淘选或识别出一些癌细胞的靶向多肽.本文就这些方面的研究进展进行了简要阐述,重点介绍了癌或肿瘤细胞靶向多肽的体外和体内生物淘选最新技术和临床应用.     

铜钢复合材料和放热焊接技术在石油化工企业接地系统中的应用

接地网腐蚀是导致石油化工企业发生事故的主要因素之一,直接关系石油化工装置的运行安全及运行人员的安全。论述了铜钢复合材料的生产工艺、性能及连接方式,阐述了铜钢复合材料和放热焊接技术在石化企业接地网的应用。同时,对铜钢复合材料的应用状况和存在的问题进行了分析讨论。