β-内酰胺类抗生素头孢菌素C的研究进展

头孢菌素C（Cephalosporin C）属β-内酰胺类抗生素,在抗生素药物中所占比例逐年上升,我国头孢菌素市场正处于大力发展阶段,销售量连年增长,所以研究头孢菌素C菌种选育和发酵工艺过程对头孢菌素C工业化生产具有重要指导意义。本文综述了头孢菌素C的国内外研究进展和市场状况。     

半合成头孢菌素化学

综述了头孢菌素发展史,头孢菌素药物结构和抗菌活性关系,半合成头孢菌素方法以及结构鉴定的谱学研究。     

7β-(1-芳基-5-甲基-1,2,3-三唑-4-甲酰胺基)-3-(2-芳胺基-1,3,4-噻二唑-5-硫亚甲基)头孢菌素衍生物的半合成和抗菌活性

通过2－芳胺基－1,3,4－噻二唑－5－硫醇1a,1b和头孢菌素母体7－ACA的亲核取代反应,先制得头孢菌素新母体1a,1b,用1－芳基－5－甲基－1,2,3－三唑－4－甲酰氯3a,3b与2a,2b缩合,制得头孢菌素新衍生物4a,4b。初步体外抗菌试验结果表明,所合成的头孢菌素衍生物4a,4b对革兰氏阳性菌显示出中等程度的抑制活性。     

口服碳青霉烯类抗生素的研究进展

碳青霉烯类抗生素是目前抗菌谱最广的一类非典型β-内酰胺类抗生素。1976年,Merck公司从链霉菌Streptomy cescattleya发酵液中分离得到了第一个碳青霉烯类抗生素Thienamycin(硫霉素)。Thienamycin抗菌谱广、抗菌作用强,但由于它的化     

红霉素类抗生素分析研究进展

红霉素类抗生素药物属于广谱抗菌药,尤其对革兰氏菌特别敏感,因此其在I临床及养殖业和农业中得到广泛使用。红霉素在动物体内代谢时间较长,从而会产生残留。环境中残留抗生素对人类和生物群落的影响等方面的课题已成为环境生态学家和环境分析化学家研究的热点。本文综述了近年来国内外对红霉素类抗生素的分析研究进展。     

红霉素类抗生素分析研究进展

红霉素类抗生素药物属于广谱抗菌药,尤其对革兰氏菌特别敏感,因此其在临床及养殖业和农业中得到广泛使用。红霉素在动物体内代谢时间较长,从而会产生残留。环境中残留抗生素对人类和生物群落的影响等方面的课题已成为环境生态学家和环境分析化学家研究的热点。本文综述了近年来国内外对红霉素类抗生素的分析研究进展。     

青霉素扩环半合成头孢菌素研究进展

以青霉素为原料经过化学方法扩环半合成头孢菌素中间体包括7-ADCA、GCLE(GCLH)、3-羟基头孢烯、3-环外亚甲基头孢烷酸和丙二烯羧酸酯类氮杂环丁酮.在此基础上综述了各中间体合成相关头孢菌素品种,以及由青霉素扩环制备头霉素和1-氧头孢菌素的研究进展.同时,针对目前该领域的发展状况提出了适合国情的由青霉素半合成头孢菌素一些思路和建议.     

β——内酰胺类抗生素的药理研究进展

介绍β-内酰胺类抗生素的基本药理作用及相关药效机制,并简单介绍β-内酰胺类抗生素的研究现状。为新型β-内酰胺类抗生素的研制开阔思路。     

头孢菌素合成方法进展

综述了头孢菌素的各种合成方法,它涉及半合成,全合成,由青霉素转化,以及工业合成。     

头孢菌素C发酵过程代谢特性

考察了头孢菌素C的发酵过程特征,对发酵过程的重要生理参数DO、CER、OUR、RQ等进行了在线检测和相关分析,并分析了比生长速率和比产物生成速率的变化规律。在发酵过程中OUR、CER最高分别达到了90.2 m o l/(m3.h)和69.8 m o l/(m3.h),表明头孢菌素C发酵代谢强度很大,对氧的需求量也非常大。比产物生成速率在发酵60~100 h最高达到2.15 U/(h.g)(细胞干重)。同时分析了头孢菌素C发酵过程中甲硫氨酸代谢规律,表明维持培养基中一定浓度的甲硫氨酸对头孢菌素C的合成有促进作用。通过对三级发酵和四级发酵的比较,表明在现有的设备和工艺条件下,三级发酵生产头孢菌素C要优于四级发酵,同时通过控制发酵前期菌丝浓度可获得最大产素水平。     

牛血清白蛋白与头孢菌素相互作用的荧光法研究

研究血清白蛋白与药物分子之间的作用,对于理解具有生物活性的物质与蛋白质之间的相互作用机理很重要;有助于从分子水平上理解药物在体内的运输和代谢过程;对于阐明药物的作用机制、药代动力学以及蛋白质构象变化都有重要意义.本文通过荧光光谱和紫外-可见吸收光谱,研究了牛血清白蛋白与头孢菌素一代、二代和三代代表药物的作用机理,包括头孢拉定、头孢呋辛和头孢噻肟.详细讨论了牛血清白蛋白与头孢菌素作用的各种参数,包括猝灭参数、结合参数、热力学参数和作用模式等.推测头孢菌素是通过与牛血清白蛋白分子结构中Trp 212附近的活性位点相结合而导致荧光猝灭的.     

7β-[2-(2-氨噻唑-4-基)-(Z)-2-甲氧亚胺乙酰氨基]-3-(2-芳基-1,3,4-恶二唑-5-硫亚甲基)头孢菌素衍生物抑菌活性及构效关系探讨

采用2倍浓度稀释法、平板抑菌实验法、比浊法检测了衍生物对金黄色葡萄球菌等的最小抑菌浓度(MIC)及时效、量效关系,比较了6种衍生物不同的抑菌作用。结果表明,该系列头孢菌素衍生物对实验菌株均有明显的抑制活性。对金葡菌最为敏感,其中7β[2—(2—氨噻唑—4—基)—(Z)—2—甲氧亚肢乙酰氨基]—3—(2—芳基—1,3,4—恶二唑5—硫亚甲基)头孢—3—烯—4—羧酸a作用最强,与头孢拉定相似。提示该类衍生物是一类对受试菌株中金葡菌最为敏感的化合物。     

基于参数相关分析的头孢菌素C发酵过程溶氧调控策略

运用多参数检测的生物反应器及其相关计算机软、硬件技术,对头孢菌素C发酵过程中表征细胞代谢的宏观代谢特征参数进行了检测与相关性分析,表明发酵前期菌体形态分化有利于增加溶氧,膨大、断裂菌丝的形成能够启动头孢菌素C合成;发酵中期添加豆油为菌体提供碳源、同时兼作消泡剂,发酵后期添加豆油仅起消泡剂作用。在以上分析的基础上从过程理论上提出了头孢菌素C发酵中溶氧控制的策略。     

抗生素对机体免疫调节作用的研究

近年来对抗生素的研究显示,抗生素对真核细胞功能,尤其是对免疫调节功能有明显影响.提示某些抗生素在抗感染治疗中一方面直接对病原菌起到选择性抗菌作用,另一方面还可能通过增强免疫功能以产生协同抗菌作用.此外,对某些免疫性疾病的良好治疗效果也显示抗生素对免疫功能具有调节作用.     

Crystallographic Studies of Cephalosporin Acylase from Pseudomonas sp. Strain 130

The cephalosporin acylases are a group of enzymes that hydrolyze cephalosporin C and/or glutaryl 7-aminocephalosporanic acid to produce ?-aminocephalosporanic acid. The cephalosporin acylase from Pseudomonas sp. strain 130 was crystallized in two different forms suitable for structural studies. A tetragonal crystal form diffracted to 0.24 nm belonged to the space group P41212. There was one αβ heterodimer per asymmetric unit. A second crystal form diffracted to 0.21nm belonged to the space group P21. There was four αβ heterodimers per asymmetric unit. The tetragonal crystal structure of CA-130 was determined using the multiwavelength anomalous diffraction method and the P21 crystal structure was then determined using the molecular replacement method.     

石榴不同部位抑菌活性的研究

实验选取石榴皮等9个不同部位为研究对象,以抑菌圈为衡量指标系统研究了各部位水、醇粗提物的抑菌活性,通过方差分析（P〈0.05）,初步确立石榴皮、石榴叶、酸石榴籽为有效抑菌部位,且有效部位的醇、水粗提物的抑菌活性差异不显著（P〈0.05）,从生产的角度考虑以水作为溶剂提取石榴抑菌物质具有较高可行性.     

迷迭香酸的抗菌机理研究

为了了解迷迭香酸的抗菌活性及抗菌机理,采用平板生长抑制法,变性聚丙烯酰胺凝胶电泳法（SDS-PAGE）,聚合酶链式反应（PCR）分析等方法,研究了迷迭香酸对大肠杆菌（Escherichia coli）和金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）的抗菌活性及其抗菌机理。结果表明,迷迭香酸对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌均有抗菌活性,且对金黄色葡萄球菌的活性大于对大肠杆菌的活性;迷迭香酸可改变细菌细胞膜的通透性,导致还原糖和蛋白质的渗漏而影响细胞代谢,通过抑制DNA聚合酶的活性而影响DNA复制,从而发挥了抑菌作用。     

新型抗菌玻璃材料的研制

选用硝酸银为主要抗菌添加剂,以硼硅酸盐系玻璃为载体,采用熔融法制备具有较低软化温度的新型抗菌玻璃材料,研究化学组成对玻璃软化温度和抗菌性能的影响。结果表明,玻璃形成的氧化物含量和它与修饰氧化物含量的比值是影响抗菌性能的重要因素,当调整化学组成时,玻璃的抗菌性能和化学稳定性之间存在一定的规律性。