淫羊藿苷对破骨细胞骨吸收功能的影响及其作用机制

采用在骨片上培养日本大耳白兔破骨细胞的方法, 研究了不同浓度淫羊藿苷(icariin)对破骨细胞骨吸收功能的影响. 为了定量评价破骨细胞的骨吸收功能和探讨淫羊藿苷的作用机制, 采用显微摄影结合计算机图像分析技术测定了骨吸收造成的陷窝表面积, 并检测了细胞肌动蛋白环(actin-ring)、细胞内游离钙离子的浓度[Ca²⁺]_i和超氧阴离子自由基(^·O₂^−)的变化. 结果显示, 淫羊藿苷降低了破骨细胞内的钙离子浓度, 这可能是引起肌动蛋白环回缩和细胞内超氧阴离子自由基减少的原因, 进而导致吸收陷窝面积减小, 抑制了破骨细胞的骨吸收.     

稀土离子对体外兔成熟破骨细胞骨吸收功能的影响

用在骨片上培养日本大耳白兔破骨细胞评价破骨细胞性骨吸收功能的方法研究了不同稀土离子(Ln³⁺)的影响, 为定量评价破骨细胞活性, 用显微摄影结合计算机图像分析测定骨吸收造成的陷窝数目及表面积, 并用原子吸收分光光度法测定溶出的钙. 另外用扫描电子显微镜观察吸收陷窝的形态. 结果表明浓度为1.00×10^-5, 1.00×10^-6和1.00×10^-7 mol/L的La³⁺, Sm³⁺和Er³⁺及1.00×10^-5和1.00×10^-6 mol/L的Nd³⁺, Gd³⁺和Dy³⁺均能抑制破骨细胞活性(P<0.01), 而且骨吸收陷窝数目及表面积呈对Ln³⁺浓度依赖性的减少. 但是, 当浓度降低到La³⁺, Sm³⁺和Er³⁺为1.00×10^-8 mol/L和Nd³⁺, Gd³⁺和Dy³⁺为1.00×10^-7 mol/L时, 陷窝数及表面积转而增多, 表现为提高破骨细胞的骨吸收功能(P<0.01). 当Nd³⁺, Gd³⁺和Dy³⁺的浓度进一步降低为1.00×10^-8 mol/L时, 对该功能无显著影响(P>0.05). 所得结果提示稀土离子Ln³⁺对体外破骨细胞性骨吸收的影响呈依赖浓度的两面性, 也与稀土物种有关.     

镧和钆对DU145细胞诱导的前成骨细胞和破骨细胞分化的影响

为探索稀土化合物在防治前列腺癌骨转移方面的潜在药理作用,研究了镧(La)和钆(Gd)对前列腺癌细胞DU145诱导的成、破骨细胞分化的影响.实验结果表明,DU145细胞的条件培养基能够促进小鼠前成骨细胞MC3T3-e1的增殖、ALP活性和钙沉积,而且经La处理后作用进一步加强.然而Gd处理后的DU145细胞条件培养基组对MC3T3-e1的ALP活性和钙沉积影响并不显著.RT-PCR实验表明,La可能通过上调DU145细胞分泌的细胞因子BMP6表达,抑制Noggin的表达进而促进成骨细胞的增殖和分化;而且成骨细胞的增殖、分化与JNK信号转导通路有关.此外,还观察到La能够抑制DU145细胞诱导的破骨细胞生成,并且通过下调前列腺癌细胞RANKL的表达而起到抑制作用.然而Gd对DU145细胞诱导的破骨细胞生成的影响并不显著.     

滑膜成纤维细胞在关节炎发病中的作用

大量的研究证据显示,滑膜成纤维(synovial fibroblast,SF)是炎症性滑膜炎中组织损伤和基质重塑的直接效应细胞;间充质细胞(mesenchymal cells)以自分泌和旁分泌的机制经细胞因子和趋化因子等效应信号刺激或抑制炎症反应.滑膜成纤维细胞作为一种重要的间充质细胞是介导关节破坏的主要细胞(通过分泌金属蛋白酶等途径).有研究显示,它们可以通过刺激破骨细胞的生成(0steoclastogenesis)来促进骨的吸收.再者,它们可以通过释放趋化因子招募白细胞进入关节,通过细胞因子刺激血管生成(angiogeresis),在滑膜炎的初始阶段起着重要作用.滑膜细胞(synoviocyte)通过细胞因子网络在滑膜细胞与白细胞间相互作用及细胞-细胞的接触驱动滑膜细胞的活化,对它们精细相互作用的研究将有助于明确引起滑膜炎症的启动和维持(perpetuation)的复杂相互作用.     

骨质疏松治疗药物的研究进展

骨质疏松是一种以骨量减少和骨组织微结构破坏为特征,并能导致骨脆性增加和易于骨折的全身性疾病.目前治疗该病的主要目的是预防骨折的发生,但仍没有特效药.在治疗骨质疏松的3类药物中,骨吸收抑制剂是当前的主要药物,它通过抑制骨的重吸收来提高骨密度;骨形成促进剂可以直接刺激骨形成,并且有重建骨组织的效应;骨矿化物是防治骨质疏松的基础药物,包括钙剂和维生素D.然而,随着科学研究的不断深入,出现了一些新的治疗理念和策略,靶向治疗成为未来药物的发展趋势.当前以RANKL信号通路和Wnt信号通路的研究为依据的各种骨生长因子制剂(如denosumab,sclerostin antibody等)逐渐被开发,疗效也较好.另外,BMP信号通路作为骨生长的重要调节通路,其刺激骨形成的作用十分突出,且在该通路的调节蛋白中存在较多潜在靶点,如Smurf1,CKIP-1等.这在靶向治疗骨质疏松的新药研发领域值得深入探讨.     

静磁场对骨组织的影响及其分子机制探讨

静磁场是磁场强度和方向恒定的磁场,其作为一种非侵入性的物理因子,在骨生物学领域已有多年的基础和临床研究历史.大量动物实验和临床研究显示,静磁场对骨质疏松、骨折不愈合、骨植入体的骨不连以及骨关节炎等骨科疾病均有良好的作用效果.静磁场对这些骨骼疾病的作用与其对骨组织细胞增殖及分化的调节相关.在体外,静磁场可促进骨髓间充质干细胞及成骨细胞的分化和矿化,而抑制骨髓单核细胞及破骨细胞的分化和骨吸收活力.静磁场对骨组织细胞调控的可能机制是静磁场影响了细胞生长因子、信号分子、细胞骨架、细胞膜、细胞内钙离子及铁代谢等.本文从动物及临床实验研究和细胞生物学研究两方面综述了静磁场对骨组织的影响,同时对可能的分子机制进行了探讨,在此基础上还介绍了该研究中需进一步探讨的问题.     

跟骨高压症的针刀减压试验与临床报告

目的探讨跟骨高压症针刀钻孔减压的可行性.方法1.Ⅱ型汉章牌小针刀对人体干燥跟骨、尸体湿性跟骨、新鲜猪髌骨、猪股骨关节端,骨锤敲击钻孔;2.将骨科跟骨侧方钻孔改为跟骨底部梅花状排列,针刀方向与跟骨垂直,针进骨内2cm,c型臂监视,临床举隅1例.结果干燥跟骨与湿性跟骨侧方中部骨皮质进针略难,骨松质及跟骨底部钻孔容易,临床举隅患者获得良效.结论小针刀跟骨底部钻孔减压较骨科跟骨侧方闭合式或开放式骨钻钻孔减压简便、损伤小,后者完全可被前者代替.     

跟骨高压症的针刀减压试验与临床报告

目的:探讨跟骨高压症针刀钻孔减压的可行性。方法:1.Ⅱ型汉章牌小针刀对人体干燥跟骨、尸体湿性跟骨、新鲜猪髌骨、猪股骨关节端,骨锤敲击钻孔;2.将骨科跟骨侧方钻孔改为跟骨底部梅花状排列,针刀方向与跟骨垂直,针进骨内2cm,c型臂监视,临床举隅1例。结果:干燥跟骨与湿性跟骨侧方中部骨皮质进针略难,骨松质及跟骨底部钻孔容易,临床举隅患者获得良效。结论:小针刀跟骨底部钻孔减压较骨科跟骨侧方闭合式或开放式骨钻钻孔减压简便、损伤小,后者完全可被前者代替。     

阿斯匹林——治疗心脏病的新武器

阿斯匹林能减轻不严重的疼痛,是一种治疗关节炎的标准疗法。据颇有声望的《新英格兰医学期刊》上的一篇报道说,这种药能帮助健康者预防心脏病。用阿斯匹林预防冠心病的基本理论是建立在需预防凝块的证据日趋增多这一基础之上的。血液中极其微小的血小板结成一团,引起凝结块。阿斯匹林能使血小板粘性减弱,从而避免血小板凝结成块。它能抑制血栓制剂的形成,这是一种使血小板产生粘性的主     

视黄酸通过促进磷酸化的Smad1 降解抑制骨形态发生信号的持续

骨形态发生蛋白(BMP)信号通路在胚胎发育和器官形成中发挥正常功能需要其与其他信号通路的交互作用.不同于FGF/MAPK 和Wnt/GSK3 信号通路对BMP 信号通路的调节已经得到阐释, BMP/Smad 和视黄酸受体(RAR)间的交互作用还没有被很好地理解. 中国科学院上海生命科学研究院生物化学与分子生物学研究所景乃禾研究小组研究发现, 视黄酸可通过降低磷酸化的Smad1(pSmad1)的表达水平抑制BMP 信号持续. 视黄酸通过其核受体介导的转录作用, 可强化pSmad1 与其泛素E3 连接酶的相互作用, 促使pSmad1 泛素化和蛋白酶体降解. 该调节过程依赖于视黄酸导致的Gadd45 表达增加和MAPK 活性增强.在鸡胚胎神经发育期间, 视黄酸/视黄酸受体通路也可抑制BMP 信号以拮抗BMP 介导的神经前体细胞的增殖和分化. 而且, 视黄酸和BMP 信号间的交互作用参与了鸡胚背部神经管的正常发育. 上述研究结果揭示了视黄酸通过调节pSmad1 稳定性进而抑制BMP 信号的分子机制. 相关研究论文发表在2010 年11 月2 日Proc Natl Acad Sci USA, 107(44): 18886—18891 上.