Uptake of C14-para-fluorophenylalanine in the tissues of mice

Zusammenfassung Trächtigen Mäusen wurde 2 Tage vor dem Ende der Schwangerschaft 3-C¹⁴-para-Fluorphenylalanin, eine dem Phenylalaninin analoge Aminosäure, i.v. injiziert. Die Verteilung der Substanz im Organismus und ihr Einbau in die Proteine wurde gleichzeitig autoradiographisch und chemisch untersucht.Aus den Autoradiogrammen geht hervor, dasspara-Fluorphenylalanin im Organismus wie eine normale Aminosäure verteilt wird. Die chemischen Untersuchungen zeigen, dass ein grosser Teil der Substanz in die Proteine eingebaut wird.Wir schliessen daraus, dass sichpara-Fluorphenylalanin im Stoffwechsel gleich oder sehr ähnlich verhält wie die physiologisch vorkommende Aminosäure Phenylalanin.     

Evidence for the renal origin of urinary kinin

Zusammenfassung Nach intravenöser Kallikrein- oder Bradykinininfusion wurde an den Patienten keine signifikante Zunahme der Kininausscheidung beobachtet. Bradykinininfusion in die Nierenarterien des Hundes führte zu keiner Vermehrung der Kininexkretion im Harn. Die Ergebnisse bestätigen, dass Kinin im Harn nicht aus dem zirkulierenden Blut stammt, sondern von den Tubulusepithelien gebildet und sezerniert wird.     

The metabolism of glutethimide (Doriden®)

Zusammenfassung In diesem Übersichtsreferat werden die Stoffwechselstudien mit dem Schlafmittel Doriden^® (-Phenyl--äthyl-glutarimid) geschildert, wobei alle bisher erzielten, teilweise noch nicht veröffentlichten Resultate zusammengefasst sind. Die Untersuchungen wurden an Ratten und Hunden mit Hilfe von¹⁴C-markierter Substanz durchgeführt, speziell im Hinblick auf die Abklärung der Resorption, Verteilung, Ausscheidung und Struktur der Metaboliten des Wirkstoffes. Es wurde gefunden, dass Doriden nach der Resorption in kurzer Zeit praktisch quantitativ in Form von Metaboliten im Harn ausgeschieden wird. Diese bestehen zu mehr als 90% aus Glucuroniden, welche untoxisch sind und keine sedative Wirkung mehr besitzen. Aus der Strukturaufklärung der isolierten Stoffwechselprodukte ging hervor, dass Doriden nach zwei verschiedenen biochemischen Mechanismen metabolisiert wird, und es konnte gezeigt werden, dass dies auf den verschiedenen Stoffwechsel der beiden Antipoden von -Phenyl--äthyl-glutarimid zurückzuführen ist. Versuche mit Gallenfistelratten liessen erkennen, dass 70% der Glucuronide über die Galle und 30% direkt renal ausgeschieden werden. Bei einer solchen Versuchsanordnung konnte eine biologische Halbwertszeit von Doriden von 6,5 h bestimmt werden. Verteilungsstudien mit¹⁴C-markiertem Doriden und mit markierten Glucuroniden nach oraler und parenteraler Gabe liessen erkennen, dass sich Doriden ähnlich wie die ultrakurzwirksamen Barbiturate verhält, indem es eine ausgesprochene Affinität zu lipoidem Gewebe aufweist. Die Glucuronide dagegen sind aus dem Magen-Darm-Trakt bedeutend schlechter resorbierbar, zeigen keine Affinität zu lipoiden Organen und werden — einmal im Blut angelangt — durch die Niere rasch und vollständig eliminiert.

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Registered Trade Mark.

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H. Keberle published previously under the name ofJ. Kebrle.     

The isolation and biosynthesis of highly polar steroids found in placental tissue

Zusammenfassung Es wird nachgewiesen, dass die menschliche Plazenta enzymatisch Cortisol in ein? ⁴-3-Ketosteroid mit Glycerol-Seitenkette, welches mehr polar ist als die 20α- und 20β-Derivate des 6-β-OH-Cortisols, umwandeln kann. Es scheint, dass die Plazenta dieses Steroid das aus dem Urin schwangerer Frauen isoliert wurde, selbst bildet.      

Distribution of hydroxyproline and hydroxylysine deficient collagen in individual collagen fractions in the granuloma tissue

Zusammenfassung Vom atypischen C¹⁴-Kollagen, das unter der Wirkung von 0.5 mM 2,2-Dipyridyl im karrageenen Granulationsgewebe entstanden ist, wurden neutralsalzlösliche, säurelösliche und unlösliche Fraktionen isoliert. Die Erscheinung der Radioaktivität in der unlöslichen Fraktion beweist, dass atypisches Kollagen von Zellen transportiert wird und im extrazellulären Raum aggregieren kann. Die niedrigere spezifische Aktivität des säurelöslichen Kollagens zeigt, dass es sich um ein Abbauprodukt des unlöslichen Kollagens handelt.     

On the percutaneous absorption of tribenoside applied topically to the mouse ear

Zusammenfassung Mit Hilfe von radioaktiv markierten Präparaten (6-Benzyl-C¹⁴ bzw. 6-Furanose-H³) wird gezeigt, dass auf die Haut appliziertes Äthyl-3,5,6-tri-O-benzylglucofuranosid (Glyvenol^®) bei der Maus gut resorbiert wird.     

An urinary metabolite of bromazepam

Zusammenfassung Es wird über Versuche zur Isolierung von Metaboliten im Harn des Kaninchens und des Hundes nach einmaliger oraler Gabe von Bromazepam in hohen Dosen berichtet. Die Ergebnisse der Elementaranalyse und des UV-, IR-, NMR- und Massenspektren deuten darauf, dass es sich um das 3-Hydroxy-Derivat des 2-Amino-5-brombenzolypyridin handelt.

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Acknowledgment. The author is grateful to Dr.M. Fukumoto, Nippon Roche Research Center, Tokyo (Japan) for the gift of broamzepam. Thanks are also due to Prof.M. Hori and Prof.W. Sadée for interpretation of the IR-, NMR-, and mass-spectra.     

Brain concentrations of LSD-25 (delysid) after intracerebral or intravenous administration in conscious animals

Zusammenfassung Die Radioaktivität in Gehirn, Leber und Dünndarm der Maus nach intravenöser und nach intrazerebraler Injektion von¹⁴C-Lysergsäure-diäthylamid (Delysid) wurde bestimmt. Es ergibt sich, dass die radioaktive Substanz nach intrazerebraler Injektion mindestens ebenso schnell in der Leber erscheint und durch die Galle in den Dünndarm ausgeschieden wird, als das bei intravenöser Anwendung der Fall ist. Da nach intravenöser Injektion des markierten Delysids nur eine minimale Aktivität im Gehirn erreicht wird, kann geschlossen werden, dass die Blut-Liquor-Schranke wohl den Übertritt des Delysides vom Blut ins Gehirn weitgehend hemmt, aber den Austritt der Verbindung aus dem Gehirn nicht behindert.Die schnelle Ausscheidung von¹⁴C-markiertem Delysid aus dem Gehirn nach intraventrikulärer Injektion wurde in Versuchen an der Katze bestätigt.     

Distribution and fate of14C-labeled lysergic acid diethylamide (LSD 25) in the animal body

Zusammenfassung Es wird die Verteilung, Umwandlung und Ausscheidung von intravenös verabreichtem¹⁴C-markiertem Lysergsäurediäthylamid (LSD) an der weissen Maus untersucht.Praktisch die ganze, in Form von¹⁴C-markiertem LSD applizierte Radioaktivität verschwindet innerhalb weniger Minuten aus dem Blut, um nach 10–15 min in den meisten Organen ein Maximum zu erreichen, aus denen sich die Radioaktivität in den nächsten Stunden langsam wieder verliert. Im Dünndarm steigt die Aktivität in den ersten 2 h zu einem Maximum an, das ungefähr 50% der totalen Dosis entspricht. Die radioaktive Substanz bewegt sich mit dem Darminhalt, und 2–3 h später wird der grösste Teil der Aktivität im Colon gefunden.Durch Extraktionsversuche unter Zusatz von inaktivem LSD wird gezeigt, dass der grösste Teil des LSD im Organismus chemisch verändert wird. Drei verschiedene, wasserlösliche radioaktive Abbauprodukte werden durch ihreR _f-Werte charakterisiert.     

Observations on the metabolism of endogenous 5-hydroxytryptamine (enteramine) in the rat

Zusammenfassung Der Rattenurin enthält 1,34µg 5-Hydroxyindolyl-essigsäure je Kubikzentimeter (=81,4µg/kg/24 h). Daraus ist zu berechnen, dass in der Ratte täglich 216–236µg/kg 5-Hydroxytryptamin metabolisiert werden. Dies bedeutet, dass das Blutplättchen-5-HT alle 3–4 h und das Gesamt-5-HT des Organismus alle 12–14 h erneuert werden wird.Die erhaltenen quantitativen Daten sind hauptsächlich im Hinblick auf die fragliche Bildungsstelle des 5-HT und die biologische Bedeutung der Substanz selber wichtig.     

6-Hydroxydopamine-induced inhibition of brain catecholamine synthesis without ultrastructural damage

Zusammenfassung Intraventrikulär verabreichtes 6-Hydroxydopamin in Dosen, die keine ultrastrukturellen Hirnveränderungen erzeugen, vermindert bei Ratten die durch¹⁴C-Tyrosin bedingte Zunahme von¹⁴C-Catecholaminen und von desaminierten¹⁴C-Catecholaminmetaboliten im Gehirn. Die¹⁴C-Dopa bedingte Anhäufung von cerebralen¹⁴C-Catecholaminen wird durch Vorbehandlung mit 6-Hydroxydopamin leicht vermindert, während der Anstieg von¹⁴C-Catecholamin-Metaboliten keine signifikante Veränderung erfährt. Es wird geschlossen, dass 6-Hydroxydopamin wahrscheinlich neben einer Verdrängung von Catecholaminen auch eine Hemmung der Hydroxylierung von Tyrosin bewirkt.     

Changes in the numbers of deoxyribonucleic acid synthesizing nuclei in the adrenal cortex following unilateral nephrectomy in the rat

Zusammenfassung Histoautoradiographisch wird mit³H-Thymidin der Nebennierenrinde gezeigt, dass nach unilateraler Nephrektomie bei der Ratte die Thymidineinbaurate in der Nebenniere (zona glomerulosa und zona fasciculata) ansteigt.     

The role of melanoblasts in melanophore pattern polymorphism ofXiphophorus (Pisces,Poeciliidae)

Zusammenfassung BeiXiphophorus-Arten und-Artbastarden wurden mit Hilfe der Dopa-Reaktion Anzahl und Verteilung von Melanoblasten untersucht. Bei Adulten wurden, unabhängig vom Genotyp, in der Haut sehr viele Melanoblasten. (200/mm² und mehr) nachgewiesen, darüber hinaus zeigten Regenerationsversuche, dass dieses Reservoir noch vermehrt werden kann. Danach wird angenommen, dass die sogenannten Makromelanophorengene keinen Einfluss auf die Zahl der Melanophorenvorläufer haben, sondern ihre Wirkung ausüben, indem sie mitbestimmen, wieviele der stets vorhandenen sich weiterdifferenzieren.     

The dearalkylation of fomocaine isomers by microsomal monooxygenase system of rabbit liver

Zusammenfassung Oxidative Spaltung der Äther-Bindung in Fomocain (Panacain^®) durch das mikrosomale Monooxygenase-System der Kaninchenleber wurde nachgewiesen. Aus der Kinetik dieser Dearylalkylierung wird geschlossen, dass daspara-Isomere eine doppelt so grosse Affinität zum mikrosomalen Enzymsystem besitzt als dasortho-Isomere und doppelt so schnell metabolisiert wird. Die Dearylalkylierung scheint eine allgemeine Biotransformationsreaktion für derartige strukturelle Typen zu sein.     

In vivo rupture of the imidazole ring of histamine

Zusammenfassung Es wird gezeigt, dass Histamin auch durch das Aufreissen des Imidazolringes im Vormagen von Schafen katabolisiert werden kann. C¹⁴-markiertes Histamin wurde in den Pansen des Schafes oral eingeführt und annähernd 30% davon in der Atmungsluft (CO₂) aufgefangen.     

Calcium sensitivity of succinate and pyruvate dehydrogenases in the denervated amphibian skeletal muscle

Zusammenfassung Es wird nachgewiesen, dass die Aktivität von Succinat Dehydrogenase und von Pyruvat Dehydrogenase in Extrakten normaler und denervierter Muskulatur durch Ca⁺⁺ im pH-Bereich von 5,8 bis 7,8 in verschiedenem Ausmass erhöht bzw. erniedrigt wird.     

Failure of hemicholinium-3 to inhibit the uptake of3H-choline in mouse brain in vivo

Zusammenfassung Es wird die Wirkung von Hemicholinium-3-dibromid und Troxopyrrolidinium chlorid auf die Aufnahme von [³H]Cholin im Gehirn der Maus studiert. Beide Substanzen hatten keine Wirkung, und es ist wahrscheinlich, dass der Mechanismus der Cholinaufnahme in das Gehirn vom dem der Cholinaufnahme in die cholinergischen Nervendigungen verschieden ist.     

The binding of C14 labelled bacterial polysaccharide to serum proteins

Zusammenfassung Die Bindung zwischen C¹⁴-markiertem Polysaccharid ausK. pneumoniae und Plasmaproteinen von Mensch, Meerschweinchen, Ratte, Maus und Hase wurde papierelektrophoretisch untersucht. Inin vitro-Versuchen konnte gezeigt werden, dass die Bindung zwischen Albumin und C¹⁴-markiertem Polysaccharid bei der Ratte am ausgeprägtesten, beim Meerschweinchen am geringsten ist.In vivo-Versuche ergaben jedoch eine erhebliche Bindung zwischen Albumin und Polysaccharid in beiden Gattungen.     

Catalysis and inhibition of the oxidative degradation of deoxyribonucleic acid by catalase showing maximum catalytic effect in pico-molar concentrations

Zusammenfassung Es wird gezeigt, dass eine 2·10^–12 molare Katalase-Lösung den durch Luftsauerstoff sowie durch ein Wasserstoffperoxid-lieferndes Cytostaticum bewirkten — nicht aber den durch zugesetztes Wasserstoff-peroxid verursachten — Abbau von Desoxyribonucleinsäure (DNS) wesentlich verstärkt. Mitsteigender Katalase-Konzentration wird dieser Effekt immer kleiner und verschwindet schliesslich. Im Falle des Cytostaticums wird der DNS-Abbau durch Katalase-Konzentrationen über 10^–11 M/1 inhibitiert. Dieser Übergang von Katalyse zu Inhibition wird auf die Fähigkeit der Katalase zu peroxydatischer bzw. häminkatalytischer Wirkung einerseits und zu katalatischer Wirkung andererseits zurückgeführt, wobei mit steigender Katalase-Konzentration eine Verschiebung zugunsten der katalatischen Reaktion erfolgt.     

Acceleration of turnover of14C-catecholamines in rat brain by chlorpromazine

Zusammenfassung Vorbehandlung mit 10 mg/kg Chlorpromazin (CPZ) i.p. bewirkt bei Ratten, denen¹⁴C-Tyrosin injiziert wurde, eine Zunahme der spezifischen Radioaktivität von¹⁴C-Dopamin im Gehirn. CPZ beschleunigt bei Tieren, deren zerebrale Katecholamine durchl-2¹⁴C-Dopa markiert wurden, den Abfall der spezifischen Radioaktivität von Dopamin und Noradrenalin. Daraus wird geschlossen, dass CPZ den Umsatz zerebraler Katecholamine erhöht.